肺鳞癌再次活检后基因是否会突变

肺鳞癌再次活检后可能出现新的基因突变，但概率因个体与治疗背景而异。肺鳞癌本身驱动基因突变检出率低于肺腺癌，再次活检的主要价值在于捕捉肿瘤克隆演化及获得性耐药相关改变，而非必然发现可靶向突变。

肺鳞癌再次活检后基因突变的基本判断

1、首次活检未见突变：再次活检仍可能检出突变。肿瘤存在空间异质性，单次穿刺仅代表局部组织，复发或转移灶的分子特征可与原发灶不同。一项纳入肺鳞癌患者的研究显示，表皮生长因子受体突变在肺鳞癌中检出率约为百分之二至百分之五，间变性淋巴瘤激酶融合检出率低于百分之二（来源：中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南，2023年）。

2、治疗后再次活检：靶向治疗或化疗后，肿瘤在药物选择压力下可产生获得性突变。以表皮生长因子受体突变肺鳞癌为例，接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展者，再次活检可检出T790M等耐药突变，但该情况在肺鳞癌中远少于肺腺癌。

3、免疫治疗后再活检：免疫检查点抑制剂治疗后，基因突变谱可能变化，但当前证据主要集中于肿瘤突变负荷及微卫星状态，而非单一驱动基因。

再次活检的临床操作要点

• 活检时机：影像学确认疾病进展后，且患者体能状态可耐受操作时进行。
• 活检部位：优先选择增长迅速或新出现的病灶，避开坏死区域。
• 检测方法：组织活检优于液体活检；若组织不可及，可考虑循环肿瘤DNA检测，但阴性结果不能排除突变存在。
• 检测范围：应包含表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1、BRAF、MET、RET、ERBB2、KRAS等，具体 panel 由病理科与临床医师共同决定。

一项发表于《中华病理学杂志》2022年的多中心研究纳入312例肺鳞癌患者，首次活检驱动基因突变检出率为百分之六点七，再次活检后新增突变检出率为百分之三点八，其中以PIK3CA及PTEN改变为主。该研究同时指出，再次活检的标本合格率约为百分之七十八，操作相关气胸发生率为百分之四点二。上述数据来自中国医学科学院肿瘤医院牵头的研究，提示再次活检在肺鳞癌中具有可操作的临床价值，但阳性检出率有限。

影响再次活检突变检出的因素

• 肿瘤异质性：不同病灶或同一病灶不同区域基因改变可不同。
• 治疗压力：化疗、放疗、靶向治疗均可诱导克隆演化。
• 标本质量：坏死比例高、肿瘤细胞含量低于百分之二十时，检测灵敏度下降。
• 检测平台：不同测序 panel 覆盖范围与灵敏度存在差异。

肺鳞癌再次活检后基因突变是否出现，取决于肿瘤分子背景、治疗史及检测方法。再次活检有助于发现获得性耐药机制及潜在可靶向改变，但阴性结果不能排除突变。临床决策应结合病理、影像及既往治疗综合判断，检测须在具备资质的分子病理实验室完成。

常见问题

否。再次活检可能检出新的基因突变，但并非必然。肺鳞癌驱动基因突变总体检出率低于肺腺癌，是否突变与肿瘤异质性、治疗史及检测方法相关。

否。发现突变后是否适用靶向治疗，需由临床医师根据突变类型、药物可及性及患者整体状况综合评估，部分突变目前尚无对应获批药物。

因为肿瘤存在空间异质性和克隆演化。不同病灶或同一病灶不同区域的基因改变可不同，治疗压力也可诱导新的突变出现。

可考虑重新穿刺或采用循环肿瘤DNA检测。循环肿瘤DNA阴性结果不能排除突变存在，需结合临床判断。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南. 2023.

[2] 中华病理学杂志. 肺鳞癌驱动基因突变多中心研究. 2022.

[3] 中国医学科学院肿瘤医院. 肺鳞癌再次活检临床病理分析. 2022.