有哪些免疫治疗药物适用于肺鳞癌

肺鳞癌可用的免疫治疗药物主要为程序性死亡受体1抑制剂及程序性死亡配体1抑制剂，包括帕博利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、舒格利单抗等，具体选择取决于分期、既往治疗线数及生物标志物状态，须由肿瘤专科医生评估后决定。

免疫治疗在肺鳞癌中的适用药物与条件

1、帕博利珠单抗：适用于程序性死亡配体1肿瘤比例评分不低于百分之五十的晚期肺鳞癌一线单药治疗；联合化疗方案可用于无论程序性死亡配体1表达水平的晚期肺鳞癌一线治疗。该药基于KEYNOTE-407研究结果获得批准，该研究显示联合化疗较单纯化疗延长了总生存期。

2、信迪利单抗：联合紫杉醇和铂类适用于晚期或转移性肺鳞癌一线治疗，无论程序性死亡配体1表达状态。ORIENT-12研究（2020年发表于《柳叶刀·血液学》）证实该联合方案较单纯化疗显著延长无进展生存期。

3、替雷利珠单抗：联合紫杉醇和卡铂适用于晚期肺鳞癌一线治疗。RATIONALE 307研究（2021年发表于《美国医学会杂志·肿瘤学》）显示，该联合方案较单纯化疗延长了无进展生存期，且安全性可控。

4、卡瑞利珠单抗：联合卡铂和紫杉醇适用于晚期或转移性肺鳞癌一线治疗。CameL-Sq研究（2021年公布）显示该联合方案较化疗提高了客观缓解率并延长了无进展生存期。

5、舒格利单抗：适用于联合化疗用于晚期肺鳞癌一线治疗。GEMSTONE-302研究（2022年发表于《柳叶刀·肿瘤学》）显示该联合方案较单纯化疗延长了无进展生存期。

6、纳武利尤单抗：适用于既往接受过含铂化疗后疾病进展的晚期肺鳞癌二线治疗。CheckMate 017研究（2015年发表于《新英格兰医学杂志》）显示，与多西他赛相比，纳武利尤单抗延长了总生存期。

7、度伐利尤单抗：适用于不可切除的III期肺鳞癌同步放化疗后的巩固治疗。PACIFIC研究（2017年发表于《新英格兰医学杂志》）显示，度伐利尤单抗巩固治疗较安慰剂显著延长了无进展生存期和总生存期。

生物标志物检测与用药前提

程序性死亡配体1表达水平是选择一线单药免疫治疗的重要依据。肿瘤比例评分不低于百分之五十的晚期肺鳞癌患者可考虑帕博利珠单抗单药一线治疗；肿瘤比例评分低于百分之五十者通常采用免疫联合化疗策略。所有拟接受免疫治疗的肺鳞癌患者，治疗前应完成程序性死亡配体1表达检测，并由病理科出具规范报告。

免疫相关不良反应监测

免疫检查点抑制剂可引发免疫相关不良反应，常见累及皮肤、结肠、肝脏、肺及内分泌腺体。接受治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能、甲状腺功能及皮质醇水平。出现新发咳嗽、气促、腹泻、皮疹或乏力加重时，应及时告知主诊医生。多数轻中度不良反应经暂停用药及糖皮质激素处理后可缓解；重度不良反应需永久停用该类治疗。

治疗决策要点

肺鳞癌免疫治疗药物的选择需综合分期、既往治疗史、程序性死亡配体1表达状态、体能状态及合并症。早期肺鳞癌以手术为主，免疫治疗主要用于局部晚期不可手术及转移性阶段。驱动基因突变在肺鳞癌中较为少见，免疫治疗在该病理类型中占据重要地位。

肺鳞癌免疫治疗药物涵盖多种程序性死亡受体1及程序性死亡配体1抑制剂，适用条件因分期、治疗线数和生物标志物状态而异，需经肿瘤专科评估后个体化选用。

常见问题

是。程序性死亡配体1表达水平决定是否可选用单药免疫治疗，肿瘤比例评分不低于百分之五十者可考虑帕博利珠单抗单药，低于此阈值通常选择免疫联合化疗。

是。纳武利尤单抗适用于既往含铂化疗后进展的晚期肺鳞癌二线治疗，CheckMate 017研究证实其较化疗延长总生存期，但需评估体能状态及免疫相关禁忌。

是。度伐利尤单抗可用于同步放化疗后未进展的III期不可切除肺鳞癌巩固治疗，PACIFIC研究显示其延长无进展生存期和总生存期，需在放化疗结束后尽早启用。

否。联合方案适用于多数晚期肺鳞癌一线治疗，但需评估自身免疫性疾病活动期、间质性肺病、器官移植史等禁忌情况，由肿瘤专科医生综合判断。

否，轻中度皮疹通常不需停药。可局部使用糖皮质激素并继续治疗，但需监测皮疹范围及是否合并其他系统症状，重度皮疹需暂停用药并给予全身糖皮质激素。

参考资料

[1] KEYNOTE-407研究：帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性肺鳞癌的总生存期分析. 新英格兰医学杂志, 2018

[2] ORIENT-12研究：信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌. 柳叶刀·血液学, 2020

[3] RATIONALE 307研究：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌. 美国医学会杂志·肿瘤学, 2021

[4] CheckMate 017研究：纳武利尤单抗二线治疗晚期肺鳞癌. 新英格兰医学杂志, 2015

[5] PACIFIC研究：度伐利尤单抗巩固治疗III期不可切除肺癌. 新英格兰医学杂志, 2017

[6] 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南. 人民卫生出版社, 2023