有哪些药物可用于免疫治疗肺鳞癌

免疫治疗肺鳞癌的常用药物包括程序性死亡受体1抑制剂与程序性死亡配体1抑制剂，具体选择取决于分期、既往治疗线数及生物标志物状态。中国临床肿瘤学会发布的免疫检查点抑制剂临床应用指南为临床用药提供了规范框架。

药物类别与代表药物

1、程序性死亡受体1抑制剂：此类药物通过阻断程序性死亡受体1与其配体结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫杀伤功能。已在中国获批用于肺鳞癌治疗的包括信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。不同药物的适应症覆盖一线联合化疗、单药一线及后线治疗等场景。

2、程序性死亡配体1抑制剂：此类药物作用于肿瘤细胞表面的程序性死亡配体1，解除免疫抑制信号。用于肺鳞癌的代表药物包括阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等，部分药物已获批联合化疗用于一线治疗。

3、双免疫联合方案：程序性死亡受体1抑制剂联合细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抑制剂，如纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，已在部分国家获批用于特定生物标志物人群，中国获批情况需参照最新药品说明书。

疗效数据与证据

KEYNOTE-407研究显示，帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗，在转移性肺鳞癌一线治疗中显著延长了总生存期。该研究结果于2018年发表于《新英格兰医学杂志》。中国临床肿瘤学会指南指出，程序性死亡受体1抑制剂联合化疗已成为驱动基因阴性晚期肺鳞癌一线治疗的标准方案之一。生物标志物检测方面，程序性死亡配体1表达水平、肿瘤突变负荷等指标可辅助筛选潜在获益人群，但肺鳞癌中程序性死亡配体1表达与疗效的相关性不如肺腺癌明确。

适用条件与注意事项

1、一线治疗：驱动基因阴性晚期肺鳞癌，程序性死亡受体1抑制剂联合铂类化疗为常用方案。程序性死亡配体1高表达人群可考虑单药免疫治疗，具体阈值参照各药物说明书。

2、后线治疗：既往接受过含铂化疗后进展者，可选用程序性死亡受体1抑制剂单药治疗，需评估体力状况及器官功能。

3、围手术期治疗：部分程序性死亡受体1抑制剂已获批用于可切除肺鳞癌的新辅助或辅助治疗，适用人群需经多学科团队评估。

4、不良反应管理：免疫相关不良事件可累及皮肤、结肠、肝脏、肺、内分泌腺等，发生高级别不良事件时需暂停用药并给予糖皮质激素治疗，具体处理流程参照中国临床肿瘤学会毒性管理指南。

免疫治疗显著改变了肺鳞癌的治疗格局，但药物选择必须基于分期、治疗线数、生物标志物及患者整体状况综合判断。治疗期间需定期监测免疫相关不良反应，出现新发症状及时就医评估。

常见问题

是。程序性死亡配体1表达水平、肿瘤突变负荷等指标可辅助筛选获益人群，检测结果影响治疗方案制定。

可以。程序性死亡配体1高表达晚期患者可考虑单药一线治疗，后线治疗也可单药使用，具体条件参照药物说明书。

常见皮肤反应、结肠炎、肝炎、肺炎、甲状腺功能异常等，多数为轻中度，高级别不良事件需及时医疗干预。

驱动基因阴性者常用程序性死亡受体1抑制剂联合铂类化疗，程序性死亡配体1高表达者可评估单药方案，需结合体力状况。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂临床应用指南. 2023.

[2] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南. 2023.

[3] Paz-Ares L, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. 2018.

[4] 国家药品监督管理局. 信迪利单抗注射液说明书. 2023.

[5] 国家药品监督管理局. 替雷利珠单抗注射液说明书. 2023.