刘宇飞副主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
1.HRD(同源重组修复缺陷)是一种基因组不稳定性状态,通常与BRCA1、BRCA2等基因突变相关。同源重组修复是细胞用以修复双链DNA断裂的重要途径,当该修复功能受损,细胞对DNA损伤的应对能力下降,更容易积累基因组异常,从而驱动癌症的发生和发展。
2.在前列腺癌患者中,约有20%-25%的病例存在HRD特征,其中包括遗传性和体细胞性BRCA1/2基因突变。这些突变不仅影响疾病的进展,还可能决定患者对特定靶向药物的敏感性。
3.检测方法主要包括基因组测序技术,通过分析肿瘤组织或血液样本中的BRCA1、BRCA2及其他相关基因的突变状态,以及评估全基因组水平的拷贝数变异、微卫星不稳定性等指标,以综合判断HRD状态。
4.HRD检测的临床意义在于为抗肿瘤治疗提供依据。携带HRD特征的患者通常对PARP抑制剂敏感。例如,奥拉帕利和卢卡帕利是两种已获批用于HRD阳性前列腺癌治疗的PARP抑制剂。HRD检测结果还可提示某些患者可能对铂类化疗药物更敏感。
5.尽管HRD检测能够为部分患者提供靶向治疗的机会,但它并非适用于所有前列腺癌患者,同时需要结合病理分期、分型及其他因素综合决策治疗策略。
HRD检测能帮助识别具有特殊基因修复缺陷的前列腺癌患者,为制定个性化治疗方案提供依据,有助于改善治疗效果和生存质量。