什么是自然杀伤细胞（NK）

自然杀伤细胞是一类无需预先致敏即可直接识别并清除靶细胞的先天性免疫淋巴细胞，占外周血淋巴细胞总数的5%至15%，在抗病毒和抗肿瘤免疫监视中承担快速反应职能。

基本属性与来源

• 来源与归属：自然杀伤细胞由骨髓造血干细胞分化而来，属于先天性免疫系统的淋巴细胞亚群，与T细胞、B细胞并列构成淋巴细胞三大类群。
• 表面标志：人类自然杀伤细胞通常表达CD56与CD16，缺乏CD3与T细胞受体，临床常以CD3⁻CD56⁺作为流式细胞术鉴定依据。
• 分布特征：主要存在于外周血、脾脏、肝脏与子宫蜕膜，其中子宫蜕膜自然杀伤细胞占比可达蜕膜淋巴细胞的70%左右，参与妊娠早期血管重塑。

识别与杀伤机制

1、识别策略：通过抑制性受体与激活性受体的信号整合判断靶细胞状态，正常细胞表面人类白细胞抗原I类分子与抑制性受体结合后传递抑制信号，避免误伤。

2、激活条件：靶细胞丢失人类白细胞抗原I类分子或上调应激诱导配体时，激活性信号占优，自然杀伤细胞被激活。

3、杀伤途径：激活后释放穿孔素与颗粒酶直接溶解靶细胞，同时通过死亡受体途径诱导靶细胞凋亡。

4、免疫调节：分泌干扰素γ、肿瘤坏死因子α等细胞因子，招募并增强树突状细胞与巨噬细胞功能，桥接先天性免疫与适应性免疫。

临床意义与检测

• 抗肿瘤监视：自然杀伤细胞功能低下与部分血液肿瘤及实体瘤风险升高相关，临床研究将其活性作为免疫状态评估指标之一。
• 抗病毒防御：对疱疹病毒、巨细胞病毒等感染细胞具有快速清除作用，功能缺陷者可出现反复病毒感染。
• 检测方法：临床采用流式细胞术检测外周血自然杀伤细胞数量与亚群比例，参考区间因实验室与年龄而异，需结合具体报告判断。
• 数值参考：据《中国免疫学杂志》2021年刊载的免疫细胞参考值研究，中国健康成人外周血自然杀伤细胞占淋巴细胞比例约为5%至15%，绝对计数约为每微升90至590个，该范围随年龄增长呈下降趋势。

与疾病的关系

• 功能低下：见于部分原发性免疫缺陷、慢性病毒感染及肿瘤微环境诱导的免疫抑制状态。
• 功能亢进：与某些自身免疫性疾病及炎症性疾病相关，但机制尚未完全阐明。
• 妊娠相关：子宫蜕膜自然杀伤细胞数量或功能异常与复发性流产、子痫前期等妊娠并发症存在关联。

日常维护

• 规律作息与适度运动有助于维持免疫细胞功能稳态。
• 均衡营养，保证蛋白质、维生素与微量元素摄入。
• 避免长期精神应激与睡眠剥夺，二者可影响自然杀伤细胞活性。
• 出现反复感染或免疫指标异常时，应至免疫科或血液科就诊评估。

自然杀伤细胞是先天性免疫中无需预先致敏即可直接清除靶细胞的关键淋巴细胞，其数量与功能状态可通过流式细胞术评估，异常时需结合临床进一步判断。

常见问题

否。自然杀伤细胞不表达CD3与T细胞受体，与T细胞分属不同淋巴细胞亚群，鉴定时以CD3⁻CD56⁺为标志。

能。自然杀伤细胞无需预先致敏即可识别丢失人类白细胞抗原I类分子的靶细胞，通过穿孔素与颗粒酶途径直接杀伤。

是。流式细胞术检测外周血自然杀伤细胞通常建议空腹采血，以减少饮食对淋巴细胞比例的影响，具体遵检验科要求。

否。单次偏低需结合年龄、感染状态与实验室参考区间综合判断，持续异常或伴反复感染时应至免疫科评估。

免疫科、血液科及部分检验科可开展流式细胞术检测，妊娠相关评估也可在妇产科进行。

参考资料

[1] 中国免疫学会. 中国免疫学杂志, 2021年免疫细胞参考值研究.

[2] 中华医学会检验医学分会. 流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群指南.

[3] 曹雪涛. 医学免疫学. 人民卫生出版社.

[4] 国家卫生健康委员会. 免疫细胞功能评估相关技术规范.