浸润性非粘液性肺腺癌在显微镜下的表现如何

浸润性非粘液性肺腺癌在显微镜下表现为具有腺样分化、黏蛋白阴性或仅局灶阳性的恶性上皮性肿瘤，常见贴壁、腺泡、乳头、微乳头和实性五种生长模式，诊断需依据世界卫生组织肺肿瘤分类标准。

五种主要生长模式的镜下特征

1、贴壁型：肿瘤细胞沿肺泡壁表面单层排列生长，肺泡间隔常增厚，细胞异型性相对较轻，此模式占比高常提示预后较好。

2、腺泡型：肿瘤细胞形成圆形或卵圆形腺腔结构，腺腔内可含少量黏液，腺泡间有纤维间质分隔，是浸润性非粘液性肺腺癌中最常见的成分之一。

3、乳头型：肿瘤细胞覆盖纤维血管轴心形成乳头状突起，乳头可突入肺泡腔或腺腔，需注意与贴壁型鉴别的结构差异。

4、微乳头型：肿瘤细胞呈小簇状无纤维血管轴心漂浮于肺泡腔或间质中，此模式与淋巴结转移和复发风险升高相关。

5、实性型：肿瘤细胞呈片状或巢状排列，缺乏腺腔、乳头或贴壁结构，需通过黏蛋白染色阴性或仅局灶阳性来确认非粘液性属性。

细胞学与间质特征

• 细胞核：核增大、核浆比升高，染色质呈粗颗粒状，核仁可明显，核分裂象数量因分化程度而异。
• 细胞质：常呈嗜酸性或双染性，黏蛋白染色如黏液卡红或过碘酸雪夫染色多为阴性，仅少数细胞可局灶阳性。
• 间质：可见促纤维增生反应，包括成纤维细胞增生和胶原沉积，部分病例伴淋巴细胞浸润。
• 特殊结构：约百分之十至二十的病例可见砂粒体，即同心圆状钙化小体，但并非特异性表现。

分级与诊断依据

依据国际肺癌研究协会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会联合发布的肺腺癌分类标准，浸润性非粘液性肺腺癌按主要生长模式分级：贴壁型为主为1级，腺泡或乳头型为主为2级，实性或以微乳头型为主为3级。该分级与预后显著相关。例如，一项纳入超过一千例手术切除肺腺癌患者的国际多中心研究显示，微乳头型为主者五年无复发生存率约为百分之五十，而贴壁型为主者可超过百分之八十。

鉴别诊断要点

• 与浸润性黏液性肺腺癌鉴别：后者黏蛋白染色弥漫强阳性，常伴 KRAS 基因突变。
• 与转移性腺癌鉴别：需结合免疫组化标志物如甲状腺转录因子1、天冬氨酸蛋白酶A等。
• 与原位腺癌鉴别：原位腺癌无间质、血管或胸膜浸润，肿瘤细胞完全沿肺泡壁生长。

病理报告核心要素

病理报告应明确主要生长模式、分级、有无胸膜侵犯、脉管癌栓、气腔播散及切缘状态。气腔播散指肿瘤细胞经肺泡腔扩散，与微乳头型或实性型成分相关，是复发风险增高的独立因素。

常见问题

否。实性型为主的浸润性非粘液性肺腺癌可完全缺乏腺腔、乳头或贴壁结构，需依赖黏蛋白染色阴性及免疫组化标志物来确诊。

是。微乳头型占比高与淋巴结转移率升高、复发风险增加及无复发生存期缩短相关，病理报告需明确记录其百分比。

否。贴壁型为主的浸润性非粘液性肺腺癌仍存在间质、血管或胸膜浸润，而原位腺癌无任何浸润证据，两者诊断标准不同。

黏蛋白染色用于区分非粘液性与黏液性肺腺癌。非粘液性者染色阴性或仅局灶阳性，黏液性者呈弥漫强阳性，两者分子特征与预后不同。

参考资料

[1] 世界卫生组织肺肿瘤分类第5版

[2] 国际肺癌研究协会、美国胸科学会与欧洲呼吸学会肺腺癌国际多学科分类标准

[3] 中华医学会病理学分会肺癌病理诊断专家共识