原发性肺动脉高压会遗传吗

原发性肺动脉高压具有明确的遗传倾向，但并非所有类型都会遗传。约百分之六至百分之十的散发病例和约百分之二十的家族性病例存在骨形成蛋白受体二型基因致病性变异，遗传模式主要为常染色体显性遗传，外显率不完全。

遗传机制与数据

1、遗传基础：原发性肺动脉高压中，家族性病例约占全部病例的百分之六至百分之十，其中骨形成蛋白受体二型基因变异携带者占家族性病例的百分之五十至百分之七十。该基因位于第二条染色体长臂，编码转化生长因子贝塔信号通路中的受体蛋白。

2、遗传模式：呈常染色体显性遗传，子代若携带致病等位基因，发病风险显著升高。但外显率仅为百分之二十左右，意味着携带变异基因的个体并非全部发病，女性外显率高于男性。

3、其他相关基因：除骨形成蛋白受体二型基因外，激活素受体样激酶一型基因、内皮糖蛋白基因、小母体对抗十五同源物基因等亦可导致遗传易感性，但占比相对较低。

4、散发与家族聚集：约百分之八十的原发性肺动脉高压为散发性，无明确家族史。但部分散发患者仍携带新发或低外显性基因变异，其子代仍存在一定遗传风险。

5、遗传咨询建议：有家族史者应进行遗传咨询与基因检测。若先证者检出致病性变异，一级亲属可考虑行预测性基因检测。携带变异但未发病者需定期行超声心动图筛查。

证据与数据

根据二零一八年第五次世界肺动脉高压研讨会分类，原发性肺动脉高压被归为第一大类肺动脉高压中的特发性与遗传性亚型。欧洲心脏病学会与欧洲呼吸学会二零二二年联合指南指出，遗传性肺动脉高压患者的一级亲属中，基因变异携带率约为百分之二十至百分之三十。美国国立卫生研究院二零一九年发布的罕见病数据库显示，家族性肺动脉高压的平均发病年龄为三十六岁，较散发性病例提前约八至十年。

临床提示

遗传性肺动脉高压的发病受基因变异、环境因素、激素水平等多重因素影响。携带致病基因不等于必然发病，未携带基因者亦不能完全排除风险。有家族史者应至心血管内科或呼吸与危重症医学科就诊，完成基因检测与临床评估。妊娠可显著加重病情，确诊患者应严格避孕。

遗传性原发性肺动脉高压与特定基因变异相关，但外显率低，携带者未必发病，无家族史者亦可能携带新发变异。

常见问题

是。家族性病例呈常染色体显性遗传，子代有百分之五十概率继承致病基因，但外显率仅约百分之二十，并非所有携带者均发病。

会。约百分之八十为散发病例，部分患者携带新发基因变异，无家族史亦不能排除遗传因素，建议确诊后行基因检测。

否。现有检测覆盖已知致病基因，罕见变异或未知基因仍可能存在，阴性结果不能完全排除遗传易感性。

是。建议每半年至一年行超声心动图筛查，评估肺动脉压力及右心功能，出现活动后气促等症状需及时就诊。

参考资料

[1] 中华医学会心血管病学分会. 中国肺高血压诊断和治疗指南. 中华心血管病杂志, 2021.

[2] 欧洲心脏病学会, 欧洲呼吸学会. 肺动脉高压诊断与治疗指南. 欧洲心脏杂志, 2022.

[3] 美国国立卫生研究院. 家族性肺动脉高压遗传学特征. 罕见病数据库, 2019.

[4] 第五次世界肺动脉高压研讨会. 肺动脉高压临床分类更新. Journal of the American College of Cardiology, 2018.