治胃癌的用哪种靶向药？

胃癌靶向治疗需依据人表皮生长因子受体2表达状态、程序性死亡配体1联合阳性分数及人表皮生长因子受体2基因扩增情况选择药物，不存在单一通用靶向药。人表皮生长因子受体2阳性者用曲妥珠单抗，人表皮生长因子受体2阴性者用雷莫西尤单抗或阿帕替尼，程序性死亡配体1高表达者可用纳武利尤单抗。

胃癌靶向治疗的核心分层依据

1、人表皮生长因子受体2检测：所有确诊胃癌者均需通过免疫组化及原位杂交明确人表皮生长因子受体2状态，免疫组化3+或2+且原位杂交阳性定义为阳性，阳性率约为12%至15%，该数据来源于中国临床肿瘤学会2023年发布的胃癌诊疗指南。

2、人表皮生长因子受体2阳性一线治疗：曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类与铂类化疗，适用于人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌，该方案基于ToGA研究结果，该研究纳入594例人表皮生长因子受体2阳性胃癌者，曲妥珠单抗联合化疗组中位总生存期为13.8个月，单纯化疗组为11.1个月。

3、人表皮生长因子受体2阴性二线治疗：雷莫西尤单抗联合紫杉醇适用于一线化疗后进展者，该药为血管内皮生长因子受体2拮抗剂，可抑制肿瘤血管生成。

4、三线及以上治疗：阿帕替尼适用于既往至少接受过两种系统化疗后进展者，该药为小分子血管内皮生长因子受体2抑制剂，中国临床肿瘤学会指南将其列为三线治疗选择。

5、免疫检查点抑制剂：纳武利尤单抗适用于程序性死亡配体1联合阳性分数≥5的晚期胃癌一线治疗，联合化疗可延长生存期，该方案基于CheckMate 649研究，该研究显示联合阳性分数≥5者中位总生存期为14.4个月，单纯化疗组为11.1个月。

6、Claudin18.2靶点：佐贝妥昔单抗适用于Claudin18.2阳性且人表皮生长因子受体2阴性晚期胃癌二线治疗，该药为Claudin18.2单克隆抗体，需通过免疫组化检测Claudin18.2表达，阳性定义为≥75%肿瘤细胞染色强度≥2+。

靶向药使用前必须明确的检测项目

• 人表皮生长因子受体2免疫组化及原位杂交
• 程序性死亡配体1联合阳性分数检测
• 错配修复蛋白或微卫星不稳定性检测
• Claudin18.2免疫组化检测

上述检测结果决定靶向药选择，未明确靶点者不建议盲目使用靶向药。胃癌靶向治疗需在病理确诊及分子检测基础上由肿瘤专科医生制定方案，不同靶点对应不同药物，人表皮生长因子受体2阳性者一线用曲妥珠单抗，人表皮生长因子受er2阴性者二线用雷莫西尤单抗，三线用阿帕替尼，程序性死亡配体1高表达者用纳武利尤单抗，Claudin18.2阳性者用佐贝妥昔单抗。

常见问题

是。所有胃癌者使用靶向药前均需完成人表皮生长因子受体2、程序性死亡配体1及Claudin18.2等检测，检测结果决定药物选择，未检测者不宜使用靶向药。

否。曲妥珠单抗仅适用于人表皮生长因子受体2阳性胃癌，阴性者使用该药无效，应选择雷莫西尤单抗或阿帕替尼等药物。

阿帕替尼适用于既往至少接受过两种系统化疗后进展的晚期胃癌，即三线及以上治疗，需在医生指导下使用。

纳武利尤单抗适用于程序性死亡配体1联合阳性分数≥5的晚期胃癌一线治疗，需联合化疗，联合阳性分数低于5者获益有限。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 胃癌诊疗指南2023版. 北京: 人民卫生出版社, 2023.

[2] 国家卫生健康委员会. 胃癌诊疗指南(2022年版). 北京: 国家卫生健康委员会, 2022.

[3] Bang YJ, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy for HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet, 2010, 376(9742): 687-697.

[4] Janjigian YY, et al. Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer (CheckMate 649). Lancet, 2021, 398(10294): 27-40.