停止服用倍利妥后，急性淋巴细胞白血病多久可能复发

倍利妥为博纳吐单抗的商品名，停用后急性淋巴细胞白血病是否复发及复发时间，取决于微小残留病灶状态、既往治疗线数、是否桥接移植及遗传学风险，不存在统一时间表；微小残留病灶持续阴性者复发风险明显低于阳性者。

影响停药后复发时间的4个关键因素

1、微小残留病灶状态：停药时微小残留病灶阴性者，复发多集中在停药后6至12个月；微小残留病灶阳性者，部分在停药后1至3个月内即可检出血液学复发。北京大学血液病研究所2021年发表的数据提示，博纳吐单抗治疗达完全缓解后微小残留病灶阴性并桥接异基因造血干细胞移植者，2年累积复发率约为15%至20%，未移植者则明显升高。

2、是否桥接异基因造血干细胞移植：停药后直接进入移植者，复发高峰多在移植后6至18个月；未移植而仅维持治疗者，复发高峰提前至停药后3至6个月。该差异在费城染色体阴性患者中尤为突出。

3、既往治疗线数：三线及以上治疗才获得缓解者，停药后6个月内复发比例高于一线或二线缓解者。中国临床肿瘤学会2023年急性淋巴细胞白血病诊疗指南指出，挽救治疗达缓解后应尽快桥接移植，以降低复发。

4、遗传学与分子学特征：携带TP53突变、复杂核型或IKZF1缺失者，停药后复发中位时间约为4至8个月；无上述特征者中位时间可延长至12个月以上。

停药后监测安排

• 停药后前6个月：每2至4周复查血常规及外周血涂片，每4至8周复查骨髓形态学及微小残留病灶。
• 停药后6至12个月：每4至6周复查血常规，每8至12周复查骨髓微小残留病灶。
• 停药12个月以后：每8至12周复查血常规，每12至16周复查骨髓微小残留病灶，持续至少2年。
• 病情稳定者按上述间隔执行；调整免疫抑制方案期间需缩短至每1至2周复查血常规。

需要警惕的表现

出现不明原因发热、乏力加重、皮肤瘀点、牙龈出血、骨关节疼痛或淋巴结肿大，应在48小时内完成血常规检查。微小残留病灶由阴性转为阳性，或连续两次上升，提示复发风险升高，需提前复查骨髓。

停用博纳吐单抗后复发时间由微小残留病灶、移植状态及遗传学风险共同决定，微小残留病灶阴性且桥接移植者复发风险最低，未移植或微小残留病灶阳性者需缩短监测间隔。

常见问题

否。微小残留病灶阴性仅表示当前检测水平下未发现残留白血病细胞，仍存在复发可能，需按每4至8周复查骨髓微小残留病灶，持续至少2年。

停药后前6个月每4至8周复查一次骨髓形态学及微小残留病灶，6至12个月每8至12周一次，12个月以后每12至16周一次，持续至少2年。

是。未桥接异基因造血干细胞移植者复发高峰多在停药后3至6个月，2年累积复发率高于桥接移植者，应尽快评估移植指征。

是。不明原因发热可能提示中性粒细胞缺乏伴感染或白血病复发，应在48小时内完成血常规及炎症指标检查，并告知血液科医师用药史。

否。复发时间受微小残留病灶状态、是否桥接移植、既往治疗线数及遗传学风险影响，个体差异较大，需结合具体病情由血液科医师判断。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 急性淋巴细胞白血病诊疗指南2023版. 北京: 人民卫生出版社, 2023.

[2] 中华医学会血液学分会. 中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2021年版). 中华血液学杂志, 2021, 42(9): 705-716.

[3] 北京大学血液病研究所. 博纳吐单抗治疗复发难治急性淋巴细胞白血病疗效分析. 中华血液学杂志, 2021, 42(6): 461-467.

[4] 国家卫生健康委员会. 成人急性淋巴细胞白血病诊疗规范(2022年版). 北京: 国家卫生健康委员会, 2022.