刘燕文 主任医师
东南大学附属中大医院 肿瘤科
胃癌的形成是一个多因素、多步骤的渐进过程，通常与慢性胃炎、肠上皮化生、异型增生等病变密切相关。核心阶段包括：慢性非萎缩性胃炎发展为萎缩性胃炎，继而出现肠上皮化生、低级别异型增生、高级别异型增生，最终进展为浸润性胃癌。这一过程常需数年至数十年，受幽门螺杆菌感染、饮食习惯、遗传因素等影响。
胃癌的起始常源于幽门螺杆菌感染或自身免疫性因素导致的胃黏膜慢性炎症。细菌分泌的毒素和酶类破坏胃黏膜屏障，引发炎症细胞浸润。此阶段胃黏膜结构尚完整，但若感染持续，约50%至70%的感染者会进展为萎缩性胃炎。长期炎症刺激导致胃腺体减少，胃酸分泌下降，为后续病变创造条件。
随着炎症反复，胃黏膜固有腺体逐渐萎缩、消失，代之以纤维组织或肠型上皮细胞。这一过程称为肠上皮化生，分为完全型和不完全型。不完全型肠化生与胃癌风险显著相关，约30%至40%的患者在10至15年内可能发展为异型增生。胃镜下可见黏膜变薄、血管透见，病理检查显示腺体减少和杯状细胞出现。
异型增生是胃癌的直接癌前病变，分为低级别和高级别。低级别异型增生表现为细胞核增大、极性紊乱，但结构尚存；高级别异型增生则出现明显核异型、腺体结构异常，约60%至80%的高级别病变在1至2年内进展为胃癌。此时细胞增殖失控，p53基因突变和端粒酶激活是常见分子事件。
当异型增生细胞突破基底膜，侵入黏膜下层时，定义为早期胃癌。若未及时干预，肿瘤细胞继续向深层浸润，穿透肌层、浆膜层，甚至转移至淋巴结或远处器官。从早期胃癌到进展期胃癌，平均时间约为3至5年，但个体差异显著。进展期胃癌的5年生存率不足30%，而早期胃癌通过内镜下切除或手术，5年生存率可超过90%。
幽门螺杆菌感染是胃癌最主要的危险因素，约75%的胃癌病例与之相关。高盐饮食、腌制食品、吸烟、饮酒会加速病变进程。遗传因素如CDH1基因突变可导致遗传性弥漫性胃癌，但仅占所有病例的1%至3%。此外，EB病毒感染、肥胖和胃食管反流病也被证实与特定亚型胃癌相关。
胃癌的形成是慢性炎症、基因突变与环境因素长期相互作用的结果。从慢性胃炎到胃癌的每一步均存在可干预的窗口期。建议定期进行胃镜检查，尤其对于40岁以上、有胃癌家族史或幽门螺杆菌感染阳性的人群。根除幽门螺杆菌、调整饮食结构、戒烟限酒可显著降低风险。早期发现和治疗是改善预后的关键。