家族性高胆固醇血症是什么？

家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传的脂蛋白代谢障碍，核心特征为低密度脂蛋白胆固醇水平从出生即显著升高，可导致早发动脉粥样硬化性心血管疾病。

遗传机制与患病率

1、遗传方式：该病由低密度脂蛋白受体、载脂蛋白B或前蛋白转化酶枯草溶菌素9等基因致病性变异引起，呈常染色体显性遗传，父母一方患病时子代有50%概率携带致病基因。

2、杂合子患病率：据《中国血脂管理指南（2023年）》援引的数据，杂合子家族性高胆固醇血症在一般人群中患病率约为1/250至1/300。

3、纯合子患病率：纯合子型极为罕见，患病率约为1/30万至1/16万，病情进展更快。

4、心血管风险：未经干预的杂合子患者，男性多在40至50岁、女性多在50至60岁出现冠心病；纯合子患者可在儿童期即发生心肌梗死。

临床表现与诊断标准

1、血脂特征：未经治疗时，杂合子患者低密度脂蛋白胆固醇通常为5.0至10.0毫摩尔每升，纯合子患者可达12.0毫摩尔每升以上。

2、体征表现：部分患者出现跟腱增厚、肘膝伸侧黄色瘤、角膜环等体征，纯合子患者体征出现更早且更明显。

3、诊断依据：荷兰脂质临床网络诊断标准将家族史、早发冠心病史、体征及低密度脂蛋白胆固醇水平纳入评分，评分超过8分可临床诊断。

4、基因检测：检出致病性变异可确诊，但约20%至40%临床诊断患者未检出已知致病基因，需结合临床标准判断。

治疗原则与管理

1、早期干预：确诊后应立即启动生活方式干预与降脂治疗，儿童患者通常在8至10岁开始药物干预。

2、治疗目标：成人杂合子患者低密度脂蛋白胆固醇目标为低于2.6毫摩尔每升，合并动脉粥样硬化性心血管疾病者目标为低于1.8毫摩尔每升。

3、筛查建议：确诊患者的直系亲属应进行级联筛查，包括血脂检测与基因检测，以发现早期病例。

4、长期随访：患者需定期监测血脂、肝功能与心血管状态，调整治疗方案。

家族性高胆固醇血症为终身性疾病，早期识别与持续管理可显著延缓心血管事件发生。直系亲属应主动接受筛查，确诊者需在专科医师指导下长期随访。

常见问题

是。该病为常染色体显性遗传，父母一方患病时，子代有50%概率携带致病基因，建议备孕前接受遗传咨询。

是。该病由基因变异导致，血脂无法自行恢复正常，需终身接受降脂治疗并定期监测，具体方案由专科医师制定。

否。饮食控制仅能辅助降低血脂，无法纠正基因缺陷，必须联合药物治疗，不能替代降脂药物。

确诊后应尽快启动。儿童患者通常在8至10岁开始药物干预，成人确诊后立即开始，具体时机由专科医师评估。

是。直系亲属应进行级联筛查，包括血脂检测与基因检测，以发现早期病例并及时干预。

参考资料

[1] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年）. 中华心血管病杂志, 2023.

[2] 中华医学会心血管病学分会. 家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识. 中华心血管病杂志, 2018.

[3] 国家卫生健康委员会. 成人高脂血症食养指南（2023年版）. 2023.

[4] 荷兰脂质临床网络. 家族性高胆固醇血症诊断标准. 1993.