慢性淋巴细胞白血病的骨髓学检查结果如何

慢性淋巴细胞白血病骨髓学检查典型表现为淋巴细胞比例显著增高，通常超过有核细胞的30%，且以成熟小淋巴细胞为主。骨髓活检常显示弥漫性或结节性淋巴细胞浸润，具体结果需结合外周血及流式细胞术综合判断。

骨髓涂片细胞形态与比例

1、有核细胞增生程度：多为增生活跃或明显活跃，少数低危患者可呈增生减低，但淋巴细胞比例仍相对增高。

2、淋巴细胞比例：骨髓涂片中淋巴细胞占有核细胞比例通常≥30%，进展期可超过80%。根据中国慢性淋巴细胞白血病诊疗指南，淋巴细胞≥30%是诊断的重要参考阈值之一。

3、细胞形态：以成熟小淋巴细胞为主，胞质少，核染色质致密。部分患者可见幼淋巴细胞，若幼淋巴细胞比例超过15%，需警惕向幼淋巴细胞白血病转化。

4、其他细胞系：粒细胞系和红细胞系比例常减少，巨核细胞数量早期多正常，晚期可减少。合并免疫性血细胞减少时，红系或巨核系可出现代偿性增生。

骨髓活检组织病理

1、浸润模式：活检切片中淋巴细胞浸润呈四种模式——结节性、间质性、弥漫性和混合性。结节性和间质性预后相对较好，弥漫性浸润提示骨髓广泛受累，预后较差。

2、浸润程度：活检可评估淋巴细胞占骨髓面积的比例，弥漫性浸润者骨髓正常造血空间被显著压缩。

3、免疫组化：活检标本可进行CD20、CD5、CD23、Cyclin D1等染色。典型慢性淋巴细胞白血病呈CD5阳性、CD23阳性、Cyclin D1阴性。Cyclin D1阳性需考虑套细胞淋巴瘤骨髓累及。

流式细胞术与遗传学

1、免疫表型：流式细胞术是确诊核心手段。典型表型为CD5+、CD19+、CD23+、CD200+，CD10-、Cyclin D1-，轻链限制性表达。根据文献报道，约90%以上慢性淋巴细胞白血病患者呈现上述典型表型。

2、遗传学检测：骨髓标本可送检荧光原位杂交，检测del(13q14)、del(11q22)、del(17p13)、12号染色体三体等。del(17p13)和del(11q22)与预后不良相关。二代测序可发现TP53、SF3B1、NOTCH1等基因突变。

3、微小残留病灶检测：治疗达完全缓解后，骨髓流式细胞术可检测微小残留病灶。根据国际慢性淋巴细胞白血病工作组标准，微小残留病灶＜10⁻⁴定义为不可检测水平。

鉴别诊断要点

1、与套细胞淋巴瘤鉴别：套细胞淋巴瘤骨髓累及也呈CD5阳性，但CD23阴性、Cyclin D1阳性，需通过免疫组化和荧光原位杂交检测t(11;14)鉴别。

2、与边缘区淋巴瘤鉴别：边缘区淋巴瘤骨髓累及CD5阴性、CD23阴性或弱阳性，无典型慢性淋巴细胞白血病免疫表型。

3、与幼淋巴细胞白血病鉴别：幼淋巴细胞白血病骨髓涂片中幼淋巴细胞比例＞55%，CD5阴性或弱阳性，与慢性淋巴细胞白血病转化不同。

检查注意事项

骨髓穿刺和活检是慢性淋巴细胞白血病诊断与分期的重要依据，但单纯骨髓检查不能确诊，需结合外周血淋巴细胞持续增多、典型免疫表型及临床表现综合判断。骨髓检查结果受穿刺部位、稀释程度影响，活检组织较涂片更能反映真实浸润情况。病情稳定者通常在治疗前完成一次骨髓评估；治疗期间出现血细胞进行性下降或怀疑转化时，需重复骨髓检查。调整治疗方案前，建议重新评估骨髓及遗传学状态。

常见问题

是。骨髓涂片中淋巴细胞占有核细胞比例≥30%需考虑慢性淋巴细胞白血病骨髓累及，但确诊还需结合外周血和流式细胞术结果。

弥漫性浸润提示骨髓广泛受累，正常造血空间被压缩，通常与疾病进展期和预后较差相关，需结合遗传学检测综合评估。

主要检测CD5、CD19、CD23、CD200等标志物，典型表型为CD5+、CD19+、CD23+、CD200+，并判断轻链限制性表达。

是。治疗前需完成基线评估；治疗期间血细胞进行性下降或怀疑疾病转化时，需重复骨髓检查以指导后续治疗决策。

参考资料

[1] 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版）. 中华血液学杂志

[2] Hallek M, et al. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood, 2018

[3] 中华医学会血液学分会. 血液病诊断及疗效标准（第4版）. 科学出版社

[4] Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. IARC Press, 2017