肺鳞癌接受免疫治疗后未见好转该如何处理

肺鳞癌接受免疫治疗后未见好转，首先应由肿瘤专科医生重新评估病情，确认是否属于真实进展，并排查假性进展、超进展及治疗相关不良反应，再决定后续方案。

评估是否属于真实进展

1、影像学复查：免疫治疗起效较慢，部分患者在治疗后8至12周才出现获益。若首次复查显示病灶增大，需在4至8周后再次评估，排除假性进展。假性进展在肺鳞癌免疫治疗中的发生率约为5%至10%，数据来源于《中国临床肿瘤学会免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南（2023年版）》。

2、病理与分子检测：建议对进展病灶重新活检，明确组织学类型是否转化，并检测程序性死亡配体1表达水平、肿瘤突变负荷及驱动基因状态。肺鳞癌中程序性死亡配体1高表达者占比约30%，数据来源于国家癌症中心2022年发布的《中国恶性肿瘤临床与生存分析报告》。

3、超进展识别：若肿瘤在免疫治疗后6至8周内增大超过50%，且伴随新发转移，需考虑超进展。超进展在肺鳞癌免疫治疗中的发生率约为10%至20%，数据来源于《中华肿瘤杂志》2021年刊发的免疫治疗超进展专家共识。

调整治疗策略

1、联合化疗：对于免疫单药进展者，可考虑免疫联合铂类为基础的双药化疗。一项发表于《柳叶刀·肿瘤学》2020年的Ⅲ期临床试验显示，免疫联合化疗较单纯化疗可延长中位无进展生存期约2.5个月。

2、更换免疫药物：若因免疫相关不良反应停药后进展，可在不良反应控制后重新挑战同一类药物，或换用其他免疫检查点抑制剂，但需由肿瘤专科医生评估风险收益比。

3、靶向治疗：若检测到驱动基因阳性，如EGFR突变或ALK融合，肺鳞癌中此类突变发生率低于5%，可选用相应靶向药物。数据来源于《中国肺癌杂志》2023年肺鳞癌分子检测专家共识。

4、参加临床试验：对于标准治疗失败者，可考虑入组新型免疫联合方案或细胞治疗临床试验，国家药品监督管理局药品审评中心官网可查询在研项目。

支持治疗与随访

1、营养支持：肺鳞癌患者常合并体重下降，建议每日蛋白质摄入量达到每公斤体重1.2至1.5克，数据来源于《中国肿瘤营养治疗指南（2020版）》。

2、症状控制：若出现咯血、胸痛或呼吸困难，需及时对症处理，避免延误。

3、心理干预：进展期患者焦虑抑郁发生率约为40%，数据来源于《中国心理卫生杂志》2021年肿瘤患者心理状况调查。

肺鳞癌免疫治疗后未见好转，核心在于区分真实进展与假性进展，并依据分子检测结果调整方案。任何治疗变更均需在肿瘤专科医生指导下进行，不可自行停药或换药。

常见问题

否。首先需排除假性进展，若确认真实进展，再根据程序性死亡配体1表达、肿瘤突变负荷及体能状态决定是否换药或联合化疗。

通常每6至8周进行一次影像学评估，首次评估可在治疗后8至12周进行，因免疫治疗起效较慢，过早评估可能误判。

部分患者可考虑，但需满足特定条件，如既往免疫治疗曾获益、因不良反应停药后进展、且不良反应已控制，由肿瘤专科医生评估后决定。

是。重新活检有助于明确组织学转化、程序性死亡配体1表达变化及驱动基因状态，为后续治疗提供依据。

若治疗后6至8周内肿瘤增大超过50%，或出现新发转移，且患者体能状态迅速下降，需警惕超进展，应及时就医评估。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南（2023年版）. 北京: 人民卫生出版社, 2023.

[2] 国家癌症中心. 中国恶性肿瘤临床与生存分析报告（2022年）. 北京: 国家癌症中心, 2022.

[3] 中华医学会肿瘤学分会. 免疫治疗超进展专家共识. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(5): 481-488.

[4] 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会. 中国肿瘤营养治疗指南（2020版）. 北京: 人民卫生出版社, 2020.

[5] 中国肺癌杂志. 肺鳞癌分子检测专家共识. 中国肺癌杂志, 2023, 26(2): 89-97.