胃蛋白酶原和胃癌关系

胃蛋白酶原与胃癌之间存在明确的血清学关联，胃蛋白酶原Ⅰ低于70纳克/毫升且胃蛋白酶原Ⅰ与胃蛋白酶原Ⅱ比值低于3.0时，属于胃癌高危人群的筛查截断值，需进一步接受胃镜检查。

胃蛋白酶原的生物学定位

胃蛋白酶原由胃黏膜主细胞分泌，分为胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ两个亚群。胃蛋白酶原Ⅰ仅来源于胃体与胃底腺的主细胞和黏液颈细胞，胃蛋白酶原Ⅱ还来源于胃窦幽门腺及十二指肠腺。血清胃蛋白酶原水平可反映胃体黏膜的分泌功能与萎缩程度。

胃蛋白酶原与胃癌的关联机制

1、萎缩性胃炎阶段：胃体黏膜腺体萎缩导致主细胞数量减少，胃蛋白酶原Ⅰ分泌下降，而胃蛋白酶原Ⅱ来源广泛、下降幅度较小，因此比值降低。

2、肠上皮化生阶段：胃黏膜长期慢性炎症促使正常腺体被肠型上皮替代，进一步削弱胃蛋白酶原Ⅰ的分泌能力。

3、异型增生与癌变阶段：重度萎缩和广泛肠上皮化生是肠型胃癌的癌前病变，血清胃蛋白酶原Ⅰ及比值持续处于低位。

筛查截断值与循证依据

日本胃癌筛查指南将胃蛋白酶原Ⅰ≤70纳克/毫升且比值≤3.0定义为阳性，即萎缩性胃炎高危状态。一项发表于《Gut》的日本多中心前瞻性研究（2016年）对共计约2.4万例受试者进行随访，结果显示胃蛋白酶原阳性组胃癌发生率显著高于阴性组，阳性组年胃癌发生率为0.28%，阴性组为0.04%。中国早期胃癌筛查流程专家共识（2017年）亦将血清胃蛋白酶原检测列为胃癌筛查的血清学初筛手段，推荐对阳性人群进一步行胃镜检查。

检测的注意事项与局限

1、检测前需空腹：血清胃蛋白酶原检测要求受检者空腹8小时以上，避免食物刺激影响结果。

2、质子泵抑制剂干扰：长期服用质子泵抑制剂可使胃蛋白酶原Ⅰ升高，导致假阴性，需在停药后至少2周再检测。

3、幽门螺杆菌影响：幽门螺杆菌感染可改变胃蛋白酶原水平，根除后需间隔至少4周再评估。

4、不能单独诊断：胃蛋白酶原检测属于筛查工具，确诊胃癌必须依赖胃镜活检病理。

临床建议

血清胃蛋白酶原Ⅰ≤70纳克/毫升且比值≤3.0者，建议在1年内接受胃镜检查；胃蛋白酶原正常但伴有胃癌家族史、幽门螺杆菌感染或长期高盐饮食者，亦应按风险分层安排胃镜。胃蛋白酶原检测适合大规模人群初筛，但不可替代胃镜。

常见问题

否。比值低于3.0提示胃体黏膜萎缩风险升高，属于胃癌高危状态，但确诊需胃镜活检病理，多数受检者并非胃癌。

否。胃蛋白酶原反映胃体黏膜分泌功能，弥漫型胃癌或胃窦癌早期可不伴胃体萎缩，检测正常仍需结合胃镜判断。

年龄40岁以上、幽门螺杆菌感染者、胃癌家族史者、长期高盐腌制饮食者，均属于推荐筛查人群。

是。质子泵抑制剂需停用至少2周，幽门螺杆菌根除治疗需结束至少4周后再检测，以避免结果偏差。

参考资料

[1] 中华医学会消化内镜学分会. 中国早期胃癌筛查流程专家共识意见（2017年，上海）. 中华消化内镜杂志

[2] Miki K, et al. Gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method. Gastric Cancer, 2006

[3] 日本胃癌学会. 胃癌治疗指南（第5版）. 金原出版

[4] 国家消化系统疾病临床医学研究中心. 中国胃癌筛查与早诊早治指南（2022，北京）. 中华消化杂志