肺鳞癌晚期接受免疫加抗血管生成治疗有何副作用

肺鳞癌晚期接受免疫联合抗血管生成治疗，副作用主要来自两类药物叠加，常见为乏力、高血压、蛋白尿、甲状腺功能异常、皮疹及免疫性肺炎，少数可发生出血、血栓或免疫性心肌炎，需定期监测血压、尿常规、甲状腺功能与胸部影像。

两类药物的副作用来源不同

1、免疫治疗相关副作用：源于免疫系统被过度激活，可累及皮肤、内分泌腺、肺、肝、肠等。皮肤反应表现为皮疹、瘙痒；内分泌损伤以甲状腺功能减退最常见，也可出现垂体炎；肺部可发生免疫性肺炎，表现为干咳、气促；肝脏受累时转氨酶升高；肠道受累时腹泻。多数在用药后数周至数月出现。

2、抗血管生成治疗相关副作用：源于血管内皮生长受抑制，常见高血压、蛋白尿、手足综合征、乏力、食欲下降。高血压多在用药早期出现，蛋白尿需通过尿常规筛查。该类药物还可能增加出血与血栓事件风险，肺鳞癌病灶靠近大血管时尤需警惕咯血。

3、叠加与特殊风险：两类药物联合时乏力、高血压、肝功能异常发生率高于单药。免疫性心肌炎虽少见，但起病急，可表现为胸闷、心悸、活动后气促。免疫性肺炎与肿瘤进展、感染在影像上可能重叠，需由专科医生鉴别。

监测与处理原则

• 血压：用药期间建议每周至少测量2至3次，出现升高时增加频次，由医生评估是否启动降压治疗。
• 尿常规：每2至4周复查一次，关注尿蛋白定量变化。
• 甲状腺功能：每4至6周复查促甲状腺激素与游离甲状腺素。
• 胸部影像：出现新发咳嗽、气促时及时复查胸部CT。
• 肝功能：每2至4周复查转氨酶与胆红素。

一项发表于《中华肿瘤杂志》2023年的多中心回顾性研究纳入接受免疫联合抗血管生成治疗的晚期肺鳞癌患者，结果显示高血压发生率为32.6%，蛋白尿为21.4%，甲状腺功能减退为18.7%，免疫性肺炎为6.2%。该数据提示多数副作用可通过定期监测早期发现。

中国临床肿瘤学会发布的《免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南》提出，免疫相关不良反应按严重程度分级处理，1级多可继续用药并观察，2级需暂停并考虑糖皮质激素，3至4级需停药并住院治疗。该指南为临床处理提供了分级依据。

需要立即就医的情况

出现静息状态下气促、咯血量增多、胸痛、心悸伴活动耐量明显下降、持续高热、严重腹泻或皮肤大面积水疱，应尽快就诊，不可自行观察等待。

肺鳞癌晚期免疫联合抗血管生成治疗的副作用以高血压、蛋白尿、甲状腺功能异常和免疫性肺炎较为常见，规律监测与分级处理是控制风险的关键环节。

常见问题

否。副作用存在个体差异，部分患者仅出现轻度乏力或血压轻度升高，也有患者无明显不适，但仍需按计划复查血压、尿常规与甲状腺功能。

否。多数轻度高血压可通过降压治疗控制，是否调整抗肿瘤用药需由主管医生根据血压水平、合并用药及整体病情综合判断。

干咳、活动后气促、低热较为常见，部分患者仅表现为胸部影像异常。出现上述表现应尽快复查胸部CT，由专科医生与感染、肿瘤进展鉴别。

否。部分患者为暂时性改变，需定期复查甲状腺功能；若持续减退，医生会根据促甲状腺激素水平决定是否补充甲状腺素并调整剂量。

参考资料

[1] 中华肿瘤杂志. 免疫联合抗血管生成治疗晚期肺鳞癌的多中心回顾性研究. 2023

[2] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南

[3] 中国抗癌协会. 肺癌抗血管生成治疗临床应用专家共识