胶质瘤的免疫治疗是怎么样的

胶质瘤的免疫治疗目前仍处于探索与辅助阶段，尚未成为所有类型胶质瘤的标准一线方案，其疗效受肿瘤异质性、血脑屏障及免疫抑制微环境限制，需结合手术、放疗和化疗等综合手段使用。

胶质瘤免疫治疗的主要方向

1、免疫检查点抑制剂：针对程序性死亡受体1及其配体的抑制剂在复发胶质母细胞瘤中开展多项临床试验，部分研究显示未能显著延长总生存期，目前主要用于特定分子标志物阳性或临床试验场景。

2、嵌合抗原受体T细胞疗法：针对白细胞介素13受体α2等靶点的CAR-T疗法在复发高级别胶质瘤中有个案报道显示肿瘤缩小，但大规模数据仍有限，中国多项注册临床试验正在进行。

3、肿瘤疫苗：包括树突状细胞疫苗和肽疫苗，针对胶质瘤相关抗原如EGFRvIII，部分二期试验显示可诱导免疫应答，但三期试验未达到主要终点。

4、溶瘤病毒与免疫联合：溶瘤病毒可选择性感染并裂解肿瘤细胞，同时释放抗原激活免疫反应，与检查点抑制剂联用是当前研究热点。

5、过继性细胞治疗：除CAR-T外，肿瘤浸润淋巴细胞和自然杀伤细胞治疗也在小规模研究中，适用条件为复发难治且标准治疗失败者。

关键数据与证据

• 一项发表于《新英格兰医学杂志》2019年的随机对照研究显示，纳武利尤单抗对比贝伐珠单抗治疗复发胶质母细胞瘤，中位总生存期分别为9.8个月和10.0个月，差异无统计学意义。
• 中国国家卫生健康委员会2022年发布的《脑胶质瘤诊疗指南》指出，免疫治疗可作为复发胶质母细胞瘤的探索性治疗选择，推荐在临床试验框架内实施。
• 2021年《自然·医学》报道的一项针对EGFRvIII疫苗的二期试验中，入组患者的中位无进展生存期为6.3个月，未优于标准治疗组。

适用条件与限制

• 病情稳定且完成标准放化疗的患者，可考虑进入免疫治疗临床试验；调整用药期间需增加影像学评估频率。
• 存在自身免疫性疾病、严重感染或免疫缺陷者，通常不适合接受免疫检查点抑制剂。
• 儿童胶质瘤与成人胶质瘤的免疫微环境存在差异，治疗方案需分别评估。

免疫治疗在胶质瘤中尚未取代标准治疗，多数方案需在临床试验中实施，患者应与神经肿瘤多学科团队讨论后决定。

常见问题

否。目前免疫治疗不能治愈胶质瘤，多数方案用于复发或难治情况，且需与手术、放疗、化疗联合，疗效因人而异。

是，但有限制。免疫检查点抑制剂可用于复发胶质母细胞瘤的临床试验或特定分子标志物阳性者，尚未成为标准一线治疗。

是。中国多家医疗中心开展针对胶质瘤的CAR-T、疫苗及检查点抑制剂临床试验，具体入组条件需咨询神经肿瘤专科。

否。合并自身免疫病、严重感染或免疫缺陷者通常不适合，需由多学科团队评估后决定。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 脑胶质瘤诊疗指南（2022年版）. 北京: 人民卫生出版社, 2022.

[2] Reardon DA, et al. Effect of Nivolumab vs Bevacizumab in Patients With Recurrent Glioblastoma. JAMA Oncology, 2020.

[3] 中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会. 中国脑胶质瘤免疫治疗专家共识. 中华神经外科杂志, 2021.

[4] Weller M, et al. Vaccine immunotherapy for glioblastoma. Nature Medicine, 2021.