高通量基因测序产前筛查

高通量基因测序产前筛查是一种通过采集孕妇外周血、提取胎儿游离DNA来评估胎儿常见染色体非整倍体风险的产前筛查方法，适用于单胎妊娠且孕周符合要求的孕妇，不能替代产前诊断。

适用人群与检测原理

1、适用孕周：高通量基因测序产前筛查适宜孕周为12周至22周加6天，最佳检测时间为12周至18周。

2、适用人群：血清学筛查显示临界风险或高风险、有介入性产前诊断禁忌证、孕20周以上错过血清学筛查最佳时间但要求评估染色体非整倍体风险的孕妇。

3、不适用人群：孕周小于12周、双胎及多胎妊娠、孕妇本人存在染色体异常、一年内接受过异体输血或移植手术、胎儿超声检查提示结构异常需直接进行产前诊断者。

4、检测原理：孕妇外周血中存在胎儿游离DNA，约占母体血浆总游离DNA的5%至30%，通过高通量测序技术对母体外周血中游离DNA片段进行测序，结合生物信息分析，计算胎儿患21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征的风险。

5、检测范围：主要针对21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征三种常见染色体非整倍体，对其他染色体数目异常和结构异常的检测准确性有限。

检测效能与局限

6、检出率：根据国家卫生健康委员会发布的《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》，高通量基因测序产前筛查对21三体综合征的检出率不低于95%，对18三体综合征的检出率不低于90%，对13三体综合征的检出率不低于85%。

7、假阳性与假阴性：该检测存在假阳性和假阴性可能，阳性结果需通过羊膜腔穿刺或绒毛膜穿刺进行产前诊断确诊，阴性结果不能完全排除胎儿染色体异常。

8、其他异常提示：检测可能发现除21三体、18三体、13三体以外的其他染色体异常提示，此类情况需遗传咨询并进一步检查。

检测流程与注意事项

9、检测流程：孕妇签署知情同意书后，采集外周血约5毫升至10毫升，送至具备资质的产前筛查机构进行检测，一般7至10个工作日出具报告。

10、资质要求：开展高通量基因测序产前筛查的机构须取得产前筛查或产前诊断技术资质，检测人员须经省级以上卫生健康行政部门组织的培训并考核合格。

11、结果解读：高风险结果提示胎儿患目标染色体非整倍体的可能性较高，需进行遗传咨询和产前诊断；低风险结果提示胎儿患目标染色体非整倍体的可能性较低，但不能排除其他异常。

12、不能替代诊断：高通量基因测序产前筛查属于筛查手段，任何筛查结果均不能作为最终诊断依据，确诊需依赖染色体核型分析等产前诊断方法。

高通量基因测序产前筛查通过孕妇外周血评估胎儿常见染色体非整倍体风险，具有较高检出率，但属于筛查方法，阳性结果须经产前诊断确诊，阴性结果不能排除所有染色体异常。

常见问题

否。该检测主要评估21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征三种染色体非整倍体风险，不能检出结构畸形、单基因病及其他染色体异常。

高风险结果需进行遗传咨询，并通过羊膜腔穿刺或绒毛膜穿刺进行产前诊断确诊，不能仅凭筛查结果作出终止妊娠决定。

否。双胎及多胎妊娠孕妇不适用该检测，因胎儿游离DNA来源复杂，检测准确性无法保证，需选择其他产前筛查或诊断方法。

否。该检测仅采集孕妇外周血，无需穿刺，对孕妇和胎儿无创伤，但检测结果异常时仍需通过介入性产前诊断确诊。

适宜孕周为12周至22周加6天，最佳检测时间为12周至18周，孕周过小或过大均可能影响检测准确性。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范. 2016.

[2] 中华医学会围产医学分会. 胎儿常见染色体非整倍体无创产前筛查与诊断专家共识. 中华围产医学杂志, 2019.

[3] 谢幸, 孔北华, 段涛. 妇产科学. 第9版. 北京: 人民卫生出版社, 2018.

[4] 国家卫生健康委员会. 产前诊断技术管理办法. 2002.