乐伐替尼肝癌禁忌

乐伐替尼用于肝癌治疗前必须评估禁忌情况，失代偿期肝硬化、活动性消化道出血、严重心肾功能不全、未控制的高血压及妊娠状态属于明确不宜使用或需暂停用药的情形。

肝功能与出血风险

1、肝功能分级：Child-Pugh B级或C级肝硬化患者不推荐启动乐伐替尼治疗，该类人群药物代谢减慢且耐受性差，Child-Pugh A级是多数临床应用的准入条件。

2、活动性出血：近期发生食管胃底静脉曲张破裂出血、咯血或颅内出血者禁用，用药前应完成胃镜评估静脉曲张程度。

3、凝血功能：血小板计数低于每升50×10?或国际标准化比值明显延长时，需先纠正再评估是否可用。

心血管与肾脏条件

4、血压控制：未控制的高血压（收缩压持续≥140毫米汞柱或舒张压≥90毫米汞柱）为禁忌，用药期间血压需每周监测，出现高血压危象应立即停药。

5、心脏事件：近6个月内发生急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、心力衰竭（纽约心脏病协会分级Ⅲ至Ⅳ级）者不宜使用。

6、肾功能：肌酐清除率低于每分钟30毫升或正在接受透析的患者缺乏充分安全性数据，不推荐使用。

7、QT间期延长：基线QTc超过480毫秒者禁用，用药期间需定期复查心电图。

特殊人群与其他情况

8、妊娠与哺乳：妊娠期禁用，育龄女性用药期间及末次给药后至少30天需采取有效避孕措施；哺乳期应停止哺乳。

9、甲状腺功能：未纠正的甲状腺功能亢进或减退可加重心脏负担，需先调整至稳定状态。

10、药物相互作用：与强效CYP3A4诱导剂合用可显著降低乐伐替尼血药浓度，影响疗效。

11、手术与创伤：重大手术后至少间隔2周再评估启动时机，避免伤口愈合不良与出血风险叠加。

一项发表于《新英格兰医学杂志》2018年的Ⅲ期临床试验（REFLECT研究）显示，乐伐替尼组中位总生存期为13.6个月，索拉非尼组为12.3个月，但该研究纳入的是Child-Pugh A级、体能状态较好的患者，不能外推至肝功能较差人群。国家药品监督管理局批准的乐伐替尼说明书明确列出上述禁忌与警告事项，临床决策须以说明书和患者个体评估为依据。

肝癌患者使用乐伐替尼前应完成肝功能、血压、心电图、肾功能及出血风险评估，存在上述任一禁忌情形时不应启动或需暂停该药物治疗。

常见问题

否。Child-Pugh B级或C级肝硬化患者不推荐使用乐伐替尼，因药物代谢减慢、耐受性差，通常仅Child-Pugh A级患者可考虑。

否。未控制的高血压属于乐伐替尼禁忌，收缩压持续≥140毫米汞柱或舒张压≥90毫米汞柱时需先降压达标，再评估是否可用。

是。妊娠期禁用乐伐替尼，育龄女性用药期间及末次给药后至少30天需有效避孕，哺乳期应停止哺乳。

否。近期发生食管胃底静脉曲张破裂出血、咯血或颅内出血者禁用，需先完成胃镜评估和止血处理。

需定期监测血压、肝功能、肾功能、心电图QT间期、甲状腺功能及出血征象，出现异常及时就医调整。

参考资料

[1] 国家药品监督管理局. 乐伐替尼说明书. 国家药品监督管理局药品审评中心.

[2] 中国临床肿瘤学会. 原发性肝癌诊疗指南. 人民卫生出版社.

[3] Kudo M, et al. Lenvatinib versus Sorafenib in First-Line Treatment of Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma: A Randomised Phase 3 Non-Inferiority Trial. The New England Journal of Medicine, 2018.

[4] 国家卫生健康委员会. 原发性肝癌诊疗规范. 国家卫生健康委员会官网.