pd-l1对治疗上输尿管癌有何作用

程序性死亡配体1（PD-L1）在治疗上尿路尿路上皮癌中具有明确预测价值，其表达水平越高，免疫检查点抑制剂治疗客观缓解率通常越高。检测PD-L1可辅助筛选可能从免疫治疗中获益的上尿路尿路上皮癌患者。

1、PD-L1的生物学作用：PD-L1是肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞表面表达的免疫检查点分子，与T细胞表面的程序性死亡受体1结合后，可抑制T细胞活化与增殖，帮助肿瘤细胞逃避免疫攻击。上尿路尿路上皮癌中PD-L1表达率约为20%至50%，不同检测抗体与判读标准下数值存在差异。

2、作为疗效预测标志物：多项临床研究显示，PD-L1高表达的上尿路尿路上皮癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗后，客观缓解率可高于PD-L1低表达者。以帕博利珠单抗用于晚期尿路上皮癌的二期研究为例，PD-L1联合阳性评分≥10的患者客观缓解率约为21.9%，而低于该阈值者约为6.4%，数据来源于《柳叶刀·肿瘤学》2017年发表的KEYNOTE-052研究。

3、指导治疗决策：对于含铂化疗失败后的局部晚期或转移性上尿路尿路上皮癌，PD-L1检测结果可辅助临床判断是否优先选用免疫检查点抑制剂。美国国家综合癌症网络指南及中国临床肿瘤学会尿路上皮癌诊疗指南均将PD-L1检测列为免疫治疗前的推荐评估项目。

4、辅助与新辅助治疗探索：在肌层浸润性上尿路尿路上皮癌中，PD-L1表达状态也被用于筛选适合新辅助免疫治疗或辅助免疫治疗的人群。部分二期研究提示，PD-L1阳性患者接受新辅助免疫治疗后病理完全缓解率可达到30%至40%，但该数据尚需三期随机对照研究验证。

5、局限性与联合策略：PD-L1并非唯一预测指标，肿瘤突变负荷、微卫星不稳定状态、肿瘤浸润淋巴细胞密度等同样影响免疫治疗应答。PD-L1阴性患者仍可能从免疫治疗中获益，因此不能仅凭PD-L1表达阴性排除免疫治疗。联合抗血管生成药物或其他免疫通路抑制剂正在探索中，以提高整体应答率。

PD-L1检测对上尿路尿路上皮癌免疫治疗具有筛选与预测作用，但需结合其他生物标志物综合判断。治疗决策应由泌尿肿瘤多学科团队制定，患者不应自行依据单一指标选择方案。

常见问题

否。PD-L1高表达仅提示免疫治疗获益概率较高，但并非绝对有效，部分高表达患者仍可能无应答，需结合肿瘤突变负荷等综合评估。

是。对于拟接受免疫检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性上尿路尿路上皮癌患者，指南推荐进行PD-L1检测以辅助治疗决策。

能。PD-L1阴性患者仍可能从免疫治疗中获益，尤其存在微卫星不稳定或高肿瘤突变负荷时，不应仅凭PD-L1阴性排除免疫治疗。

通常通过手术切除标本或穿刺活检标本进行免疫组织化学染色检测，部分患者也可采用尿液细胞学标本探索性检测，但标准方法仍为组织学标本。

参考资料

[1] KEYNOTE-052研究. 柳叶刀·肿瘤学. 2017

[2] 中国临床肿瘤学会尿路上皮癌诊疗指南. 中国临床肿瘤学会. 2023

[3] 美国国家综合癌症网络膀胱癌与上尿路尿路上皮癌临床实践指南. 美国国家综合癌症网络. 2024

[4] 上尿路尿路上皮癌免疫治疗研究进展. 中华泌尿外科杂志. 2022