肿瘤tmb检测什么意思

肿瘤TMB检测是测定肿瘤组织基因编码区体细胞突变总数的一种基因组检测方法，结果通常以每兆碱基突变个数表示，用于评估肿瘤突变负荷水平，为部分免疫治疗相关决策提供参考信息。

肿瘤TMB检测的基本含义

1、检测对象：TMB即肿瘤突变负荷，检测的是肿瘤细胞基因组编码区内体细胞突变的总数量，包括点突变、插入缺失等多种变异类型。

2、结果单位：检测结果以每兆碱基中突变个数表示，写作突变数每兆碱基，数值越高提示肿瘤基因组累积的突变越多。

3、检测标本：常用标本为肿瘤组织切片，部分情况下可采用血液样本进行血液TMB检测，两者在取材方式和适用范围上存在差异。

4、检测平台：通常基于高通量测序完成，需覆盖足够大的基因组区域，覆盖范围不同会影响数值的可比性。

数值高低的临床意义

1、高突变负荷：部分癌种中，较高的突变负荷与免疫检查点抑制剂治疗反应率较高存在相关性，这一相关性在不同癌种中强度不一致。

2、低突变负荷：数值偏低提示肿瘤突变数量较少，但并不能单独用于判断是否适合某种治疗。

3、癌种差异：黑色素瘤、肺癌、膀胱癌等癌种整体突变负荷偏高，胰腺癌、前列腺癌等癌种整体偏低，判读需结合癌种。

4、阈值差异：不同检测公司、不同癌种采用的阳性阈值并不统一，常见参考范围为每兆碱基10个突变以上，具体以所采用检测产品的说明书为准。

检测的适用与局限

1、适用情形：部分晚期实体瘤在考虑免疫检查点抑制剂治疗前，临床可能建议参考TMB结果，与其他生物标志物联合判断。

2、不能单独决策：TMB只是众多参考指标之一，错配修复状态、微卫星不稳定状态、程序性死亡配体1表达水平等同样重要。

3、检测质量影响：测序深度、覆盖区域大小、肿瘤细胞含量均会影响结果，肿瘤细胞含量过低时结果可靠性下降。

4、动态变化：治疗前后突变负荷可能发生变化，单次检测结果反映的是取样时间点的情况。

中华医学会病理学分会等发布的非小细胞肺癌相关分子检测专家共识指出，TMB检测应在具备资质且经过验证的实验室开展，并规范报告阈值与检测范围。美国食品药品监督管理局于2020年批准帕博利珠单抗用于治疗TMB高且既往治疗后进展的不可切除或转移性实体瘤患者，该批准基于多项单臂研究结果，客观缓解率约为百分之二十九，这一数据来自该机构当年的审批文件。

肿瘤TMB检测反映的是肿瘤基因突变的总量，属于免疫治疗相关参考指标之一，判读需结合癌种、检测平台和患者整体情况，不宜脱离临床背景单独解读。

常见问题

否，TMB没有统一正常值。不同癌种、不同检测平台采用的阈值不同，常见参考界值为每兆碱基10个突变以上，具体以检测报告标注为准。

否。TMB高仅提示可能从免疫检查点抑制剂中获益概率较高，是否使用还需结合癌种、病理类型、其他生物标志物及身体状况综合判断。

是，多数情况需要肿瘤组织标本。部分场景可采用血液样本检测血液TMB，但组织与血液结果不完全等价，选择方式由临床医生根据病情决定。

是，可能变化。治疗前后、不同病灶取材或肿瘤细胞含量不同，均可能使检测数值出现差异，单次结果仅代表取样时的情况。

参考资料

[1] 中华医学会病理学分会, 国家病理质控中心. 非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南

[2] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂临床应用指南

[3] 美国食品药品监督管理局. 帕博利珠单抗治疗TMB高实体瘤审批文件, 2020

[4] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则