嗜铬细胞瘤常见的基因有哪些

嗜铬细胞瘤最常见的胚系易感基因包括SDHB、SDHD、SDHA、VHL、RET、NF1、MAX、TMEM127，其中SDHB突变与恶性风险升高关系最为明确。约40%的嗜铬细胞瘤患者可检出至少一种胚系致病突变，因此基因检测已成为该病常规评估内容。

主要易感基因及其临床意义

1、SDHB：位于线粒体复合物Ⅱ编码基因，突变携带者嗜铬细胞瘤多为肾上腺外或腹腔旁位置，恶性转化风险在同类基因中最高，需长期随访监测复发与转移。

2、SDHD：同样编码线粒体复合物Ⅱ亚基，呈母系印记遗传，即突变经父系传递时才发病，多发性肿瘤比例较高，头颈部副神经节瘤亦常见。

3、SDHA：突变频率低于SDHB与SDHD，但同样可导致嗜铬细胞瘤及副神经节瘤，部分家系表现为垂体瘤与其他肿瘤共存。

4、VHL：VHL综合征患者中嗜铬细胞瘤发生率约为10%至20%，多为双侧肾上腺病变，常伴视网膜血管瘤、肾细胞癌与胰腺囊肿。

5、RET：多发性内分泌腺瘤病2型相关基因，嗜铬细胞瘤多为双侧且常合并甲状腺髓样癌与甲状旁腺功能亢进，需优先排查。

6、NF1：神经纤维瘤病1型患者中嗜铬细胞瘤发生率约为1%至5%，多数为单侧肾上腺病变，伴皮肤牛奶咖啡斑与神经纤维瘤。

7、MAX：突变者肿瘤多为双侧肾上腺嗜铬细胞瘤，且复发率较高，家系中可见嗜铬细胞瘤与副神经节瘤聚集。

8、TMEM127：突变相关嗜铬细胞瘤多为单侧肾上腺病变，恶性比例相对较低，但仍有复发可能。

一项纳入多国队列的研究显示，嗜铬细胞瘤与副神经节瘤患者中胚系突变总检出率约为35%至40%，其中SDHB约占10%，SDHD约占5%，VHL约占7%，RET约占5%，NF1约占4%（数据来源：欧洲肾上腺肿瘤研究网络，2019年）。美国国立综合癌症网络指南建议，所有嗜铬细胞瘤与副神经节瘤患者均应接受遗传咨询与胚系基因检测，检测范围至少覆盖上述核心基因。

基因检测结果直接影响随访策略：SDHB突变者建议每6至12个月复查血浆游离甲氧基肾上腺素及影像学；VHL与RET突变者需同步筛查相关系统肿瘤；MAX与TMEM127突变者应关注双侧肾上腺及复发风险。

嗜铬细胞瘤的遗传背景以SDHB、SDHD、VHL、RET、NF1、MAX、TMEM127等基因为核心，检测这些基因有助于明确遗传综合征、评估恶性风险并指导家系筛查。

常见问题

是。所有嗜铬细胞瘤与副神经节瘤患者均建议接受胚系基因检测，因其胚系突变检出率可达35%至40%，结果直接影响随访与家系筛查策略。

SDHB。该基因突变携带者的嗜铬细胞瘤恶性转化风险在已知易感基因中最高，且肿瘤多位于肾上腺外，需长期监测转移与复发。

VHL突变相关嗜铬细胞瘤多为双侧肾上腺病变，发生率约占VHL综合征患者的10%至20%，常合并视网膜血管瘤、肾细胞癌与胰腺囊肿。

多发性内分泌腺瘤病2型。RET突变者嗜铬细胞瘤常为双侧，并需排查甲状腺髓样癌与甲状旁腺功能亢进，家系成员应同步进行基因筛查。

参考资料

[1] 欧洲肾上腺肿瘤研究网络. 嗜铬细胞瘤与副神经节瘤胚系突变检出率多中心研究. 2019.

[2] 美国国立综合癌症网络. 神经内分泌肿瘤与肾上腺肿瘤临床实践指南. 2023.

[3] 中华医学会内分泌学分会. 嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗专家共识. 中华内分泌代谢杂志, 2020.

[4] 中国抗癌协会. 嗜铬细胞瘤与副神经节瘤诊疗规范. 2022.