发布于:2023-05-22
沈波主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤科
生物疗法治疗恶性肝癌的效果因病情分期、肝功能状态及既往治疗反应而异,部分中晚期患者可获得疾病控制与生存期延长,但并非所有患者均适用,需经专科评估后决定。
恶性肝癌的生物疗法涵盖免疫检查点抑制剂、靶向药物、细胞治疗及溶瘤病毒等多种类型,其疗效与安全性受多因素影响。以下从6个方面进行说明。
1、适用人群决定疗效差异:早期肝癌以手术切除、消融或移植为主要手段,生物疗法多用于不可切除或晚期阶段。肝功能Child-Pugh分级为A级或B级的患者,对免疫治疗的耐受性优于C级患者。合并门静脉癌栓者,单纯免疫治疗反应率偏低,常需联合局部治疗。
2、免疫检查点抑制剂的数据支撑:据《新英格兰医学杂志》2020年发表的IMbrave150研究,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组中位总生存期为19.2个月,而索拉非尼组为13.4个月。该方案已被中国临床肿瘤学会指南纳入晚期肝细胞癌一线推荐。需注意,该研究排除了肝功能严重失代偿及活动性自身免疫病患者。
3、靶向药物的作用特点:仑伐替尼在REFLECT研究中(《柳叶刀》2018年)中位总生存期非劣于索拉非尼,为13.6个月。靶向药物通常需持续给药直至疾病进展或出现不可耐受毒性,常见不良反应包括高血压、腹泻、手足皮肤反应。
4、细胞治疗与溶瘤病毒的现状:嵌合抗原受体T细胞治疗在肝癌中仍处于临床试验阶段,尚未成为标准方案。溶瘤病毒如H101联合化疗的III期研究显示一定客观缓解率,但适应人群需严格筛选。上述疗法不可替代已获批的标准治疗。
5、联合治疗提升应答率:免疫联合抗血管生成药物、免疫联合局部消融或介入治疗,较单药治疗可提高客观缓解率。例如,一项发表于《临床肿瘤学杂志》2021年的研究显示,免疫联合介入治疗组中位无进展生存期优于单纯介入组。联合方案需警惕叠加毒性,如免疫性肝炎、出血风险。
6、疗效评估与动态调整:治疗期间每6至8周进行影像学评估,采用改良实体瘤疗效评价标准。若出现疾病进展,需区分真性进展与假性进展。假性进展多见于免疫治疗早期,表现为病灶增大后缩小,此时不宜贸然停药。
生物疗法为部分恶性肝癌患者提供了新的治疗选择,但疗效受肝功能、肿瘤负荷及治疗线数影响,需在专科医师指导下个体化决策。治疗期间应定期监测肝功能、甲状腺功能及免疫相关不良反应,出现异常及时就医。
否。对于可切除的早期肝癌,手术切除仍是首选治疗手段。生物疗法主要适用于不可切除或晚期肝癌,不能替代手术。
免疫治疗对乙肝相关肝癌有效吗?是。多项研究纳入乙肝相关肝癌患者,免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物显示出生存获益,但需同时进行抗病毒治疗。
生物疗法治疗肝癌会出现哪些严重不良反应?可能出现免疫性肝炎、免疫性肺炎、甲状腺功能异常、高血压及出血等。多数为轻中度,严重者需停药并给予糖皮质激素治疗。
晚期肝癌生物疗法一般多久起效?通常6至8周可通过影像学初步评估。部分患者起效更晚,需结合肿瘤标志物及临床症状综合判断,不宜过早停药。
所有肝癌患者都能用生物疗法吗?否。肝功能严重失代偿、活动性自身免疫病、器官移植后等情况通常不适合。需由肿瘤专科医师评估后方可使用。
本文由沈波医生参与编审,最后更新于:2026-09-28 内容仅供健康科普,不能替代医生诊疗意见,详情需遵医嘱[1] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会原发性肝癌诊疗指南. 2022.
[2] Finn RS, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. New England Journal of Medicine. 2020.
[3] Kudo M, et al. Lenvatinib versus Sorafenib in First-line Treatment of Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma. The Lancet. 2018.
[4] 国家卫生健康委员会. 原发性肝癌诊疗指南. 2022.
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