什么是肿瘤生物疗法

肿瘤生物疗法是利用机体免疫系统或生物制剂识别并攻击肿瘤细胞的治疗方式，属于继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后的又一类抗肿瘤手段，其核心在于调节免疫应答或直接干扰肿瘤生长信号，并非单一技术，而是包含多种类型的治疗体系。

肿瘤生物疗法的主要类型

1、免疫检查点抑制剂：通过阻断程序性死亡受体1及其配体等免疫抑制信号，恢复T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，目前已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤中应用。

2、细胞治疗：包括嵌合抗原受体T细胞治疗和肿瘤浸润淋巴细胞治疗等，提取患者自身免疫细胞，在体外扩增或改造后再回输体内，代表性应用为复发难治性B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。

3、肿瘤疫苗：将肿瘤抗原导入机体，激发特异性免疫应答，分为预防性疫苗和治疗性疫苗，前者如乙型肝炎疫苗可降低肝癌发生风险，后者多处于临床研究阶段。

4、细胞因子治疗：使用干扰素、白细胞介素2等细胞因子调节免疫微环境，曾用于肾细胞癌和黑色素瘤，因全身不良反应较多，当前多与其他方案联合。

5、单克隆抗体：针对表皮生长因子受体、血管内皮生长因子等靶点，通过抗体依赖性细胞毒作用或阻断信号通路抑制肿瘤，如曲妥珠单抗用于人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌。

适用条件与疗效判断

• 生物疗法并非适用于所有肿瘤患者，需依据病理类型、分子标志物表达状态、既往治疗经过及体能状况综合评估。
• 以免疫检查点抑制剂为例，程序性死亡受体配体1表达水平、微卫星高度不稳定或错配修复缺陷状态等生物标志物，可影响治疗应答概率。
• 治疗前通常需完成血常规、肝肾功能、甲状腺功能、心肌酶谱等基线检查，治疗期间定期监测免疫相关不良反应。
• 疗效评价多采用实体瘤疗效评价标准，通过影像学测量靶病灶变化，结合临床症状与肿瘤标志物动态判断。

常见不良反应

• 免疫相关不良反应可累及皮肤、结肠、肝脏、肺、甲状腺、垂体等器官，表现包括皮疹、腹泻、转氨酶升高、间质性肺炎、甲状腺功能减退等。
• 细胞因子释放综合征是细胞治疗中需重点监测的并发症，表现为发热、低血压、缺氧等，需按分级进行干预。
• 输注相关反应多发生在单克隆抗体输注过程中，表现为寒战、发热、皮疹，需控制输注速度并预处理。

证据与数据

据国家癌症中心2022年发布的全国癌症统计报告，中国每年新发恶性肿瘤约406万例，死亡约241万例，传统治疗手段对部分晚期患者效果有限，生物疗法为特定人群提供了新的选择。中国临床肿瘤学会发布的免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南，对免疫相关不良反应的分级处理给出了具体推荐。一项纳入多个瘤种的汇总分析显示，免疫检查点抑制剂在部分晚期实体瘤中的客观缓解率约为20%至40%，具体数值因瘤种和生物标志物状态而异。

患者需了解的关键信息

• 生物疗法需在具备相应资质和经验的医疗机构开展，治疗前应完成多学科会诊评估。
• 治疗费用因方案不同差异较大，部分免疫治疗药物已纳入国家医保目录，可咨询就诊医院医保部门。
• 治疗期间出现新发症状如持续腹泻、气促、皮疹加重，应及时告知主管医师，避免自行处理。
• 生物疗法可与手术、放疗、化疗、靶向治疗联合使用，具体顺序和组合由多学科团队决定。

肿瘤生物疗法通过调动免疫系统或生物制剂对抗肿瘤，适用于特定生物标志物阳性或常规治疗失败的患者，需在专业团队指导下评估获益与风险。治疗期间应规律随访，出现异常症状及时就医，避免自行调整方案。

常见问题

否。生物疗法在部分瘤种中可单用或与化疗联合，但是否替代化疗取决于病理类型、分期和生物标志物状态，需由多学科团队评估。

部分方案需住院，如细胞治疗和首次免疫治疗输注；部分口服靶向生物制剂可在门诊使用，具体由治疗方案和医院流程决定。

否。年龄不是绝对限制，体能状况、器官功能和合并症才是关键评估指标，高龄患者经评估后也可能适用。

灭活疫苗通常可在医生评估后接种，减毒活疫苗在免疫抑制期间一般不建议接种，具体应咨询主管医师。

多数免疫相关不良反应在停药并给予处理后缓解，但部分内分泌相关不良反应可能需长期替代治疗，需定期监测。

参考资料

[1] 国家癌症中心. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析. 中华肿瘤杂志, 2024.

[2] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南. 2023.

[3] 中国临床肿瘤学会. 肿瘤免疫治疗指南. 2023.

[4] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则. 2023.

[5] 赫捷, 陈万青. 中国恶性肿瘤整合诊治指南. 人民卫生出版社, 2022.