胃癌是如何引起

胃癌并非由单一因素直接引起，而是多种危险因素长期共同作用的结果。幽门螺杆菌感染是公认的首要致病因素，约78%的远端胃癌与幽门螺杆菌感染相关。慢性炎症、基因突变与免疫逃逸逐步累积，最终导致胃黏膜上皮细胞恶性转化。

1、幽门螺杆菌感染：世界卫生组织下属国际癌症研究机构于1994年将幽门螺杆菌列为I类致癌物。该菌定植于胃黏膜，引发慢性活动性胃炎，持续数十年可进展为萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生，最终演变为胃癌。一项发表于《柳叶刀》的全球系统评价显示，根除幽门螺杆菌可使胃癌发生风险降低约34%。

2、慢性萎缩性胃炎与肠上皮化生：胃黏膜长期受炎症刺激，腺体逐渐减少或消失，被肠型上皮取代。此阶段属于癌前病变，每年约有0.1%至0.3%的萎缩性胃炎患者进展为胃癌。病变范围越广，风险越高。

3、遗传与基因突变：约1%至3%的胃癌与遗传性弥漫性胃癌综合征相关，多由CDH1基因胚系突变引起。该基因编码E-钙黏蛋白，突变后细胞黏附功能丧失，癌细胞易于弥漫浸润。携带者一生中罹患胃癌的风险可达70%以上，且发病年龄较早。

4、饮食与环境因素：高盐饮食可损伤胃黏膜屏障，增加亚硝基化合物合成。腌制、烟熏食物中含有多环芳烃和亚硝胺类致癌物。吸烟可使胃癌风险增加约1.5至2倍。世界卫生组织指出，烟草使用与胃癌之间存在剂量-效应关系。

5、EB病毒感染：约9%的胃癌组织可检测到EB病毒基因组。EB病毒阳性胃癌多见于胃贲门及胃体，具有独特的分子特征。病毒感染如何启动癌变尚在研究中，目前认为其通过潜伏膜蛋白干扰细胞周期调控。

6、免疫监视逃逸：肿瘤细胞通过上调程序性死亡配体1等分子，抑制T细胞杀伤功能。胃癌组织中程序性死亡配体1阳性率约为30%至65%，该机制使异常细胞得以存活并扩增。

胃癌的发生是多步骤、多因素累积过程。从幽门螺杆菌感染到癌变通常经历数十年。根除幽门螺杆菌、改善饮食结构、戒烟及高危人群定期胃镜筛查，可降低发病风险。出现上腹持续不适、消瘦、黑便等症状时，应及时就医评估。

常见问题

否。感染幽门螺杆菌后仅少数人最终发展为胃癌，但根除该菌可显著降低风险。感染是重要危险因素，并非唯一决定因素。

是。约1%至3%的胃癌与遗传性弥漫性胃癌综合征相关，CDH1基因突变携带者风险较高，建议进行遗传咨询与基因检测。

是。约9%的胃癌组织可检测到EB病毒基因组，EB病毒阳性胃癌具有独特分子特征，但具体致癌机制仍在研究中。

是。高盐饮食可损伤胃黏膜屏障，增加亚硝基化合物合成，长期摄入与胃癌风险升高相关，建议控制每日食盐摄入量。

参考资料

[1] 国际癌症研究机构. 人类致癌物评估专著第61卷. 1994.

[2] 世界卫生组织. 全球癌症报告. 2020.

[3] 中华医学会消化病学分会. 中国慢性胃炎共识意见. 2017.

[4] 国家卫生健康委员会. 胃癌诊疗规范. 2018.

[5] 赫捷, 陈万青. 中国胃癌筛查与早诊早治指南. 2022.