肺鳞癌二线治疗方案中使用哪种药物

肺鳞癌二线治疗并非只有一种药物可选，具体方案取决于既往治疗线数、免疫治疗使用情况、驱动基因状态及体能评分。国内已获批用于肺鳞癌二线及以后治疗的药物包括多西他赛、安罗替尼、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗和信迪利单抗等，需由肿瘤专科医生结合个体情况选择。

一、化疗药物

1、多西他赛：多西他赛是肺鳞癌二线化疗的标准选择之一。一项发表于《柳叶刀》的Ⅲ期随机对照研究显示，多西他赛二线治疗非小细胞肺癌的客观缓解率约为8.8%，中位总生存期约为7.5个月。该药通过抑制微管解聚阻断肿瘤细胞分裂，常见不良反应为骨髓抑制和周围神经毒性。

2、吉西他滨：吉西他滨可用于一线未使用该药的肺鳞癌患者。一项纳入334例晚期非小细胞肺癌患者的Ⅲ期研究显示，吉西他滨二线治疗的中位总生存期约为5.1个月，与多西他赛组差异无统计学意义。是否选用需评估一线治疗方案及无进展生存期。

二、抗血管生成药物

3、安罗替尼：安罗替尼是国内获批用于晚期非小细胞肺癌三线及以上治疗的多靶点抗血管生成药物。ALTER0303研究纳入437例晚期非小细胞肺癌患者，结果显示安罗替尼组中位总生存期为9.6个月，安慰剂组为6.3个月。该药为口服制剂，常见不良反应包括高血压、手足综合征和乏力。

三、免疫检查点抑制剂

4、纳武利尤单抗：纳武利尤单抗是国内获批用于肺鳞癌二线治疗的免疫检查点抑制剂。CheckMate 017研究显示，纳武利尤单抗组中位总生存期为9.2个月，多西他赛组为6.0个月。该药适用于一线含铂化疗后进展的鳞状非小细胞肺癌。

5、帕博利珠单抗：帕博利珠单抗适用于程序性死亡配体1表达阳性且一线化疗后进展的肺鳞癌患者。KEYNOTE-010研究显示，在程序性死亡配体1表达≥50%的患者中，帕博利珠单抗组中位总生存期为14.9个月，多西他赛组为8.2个月。

6、替雷利珠单抗：替雷利珠单抗是国内获批用于肺鳞癌二线治疗的免疫检查点抑制剂。RATIONALE 307研究显示，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗肺鳞癌的中位无进展生存期为7.6个月。其单药二线治疗适用于一线化疗后进展的患者。

7、卡瑞利珠单抗：卡瑞利珠单抗联合化疗获批用于肺鳞癌一线治疗。对于二线治疗，需根据一线是否使用免疫治疗及治疗间隔综合判断。CameL-Sq研究显示，卡瑞利珠单抗联合化疗组中位无进展生存期为8.5个月。

8、信迪利单抗：信迪利单抗联合化疗获批用于肺鳞癌一线治疗。ORIENT-12研究显示，信迪利单抗联合化疗组中位无进展生存期为5.5个月。二线使用需评估一线免疫治疗是否耐药及间隔时间。

四、其他考虑因素

9、驱动基因检测：肺鳞癌中可干预驱动基因突变发生率较低，但仍建议检测表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶融合等。若检出阳性，可选用相应靶向药物。

10、体能评分：体能评分0至1分者可考虑化疗或免疫治疗；体能评分2分者需减量或选择单药；体能评分3分及以上者以支持治疗为主。

肺鳞癌二线治疗需综合既往治疗史、免疫治疗使用情况、驱动基因状态和体能评分制定个体化方案，药物选择应在肿瘤专科医生指导下完成，治疗期间定期评估疗效和不良反应。

常见问题

可以。纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗等已获批用于肺鳞癌二线治疗，但需评估一线是否已使用免疫治疗及间隔时间。

是。多西他赛是肺鳞癌二线化疗的标准选择之一，但需结合一线治疗方案、无进展生存期和体能评分综合判断。

否。安罗替尼国内获批用于晚期非小细胞肺癌三线及以上治疗，二线使用需由肿瘤专科医生评估后决定。

是。肺鳞癌中可干预驱动基因突变发生率较低，但检测表皮生长因子受体突变和间变性淋巴瘤激酶融合仍有助于指导靶向治疗选择。

是。体能评分0至1分者可考虑化疗或免疫治疗，体能评分2分者需减量或单药，体能评分3分及以上者以支持治疗为主。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）. 2023.

[2] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南（2024年版）. 2024.

[3] Shepherd FA, et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. The New England Journal of Medicine. 2005.

[4] Borghaei H, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine. 2015.

[5] Herbst RS, et al. Pembrolizumab versus Docetaxel for Previously Treated, PD-L1-Positive, Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer (KEYNOTE-010). The Lancet. 2016.

[6] 中国抗癌协会肺癌专业委员会. 晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家共识（2023年版）. 2023.