肝癌的最新药偶哪些

肝癌的系统治疗药物已从单一靶向药进入靶向联合免疫、双免疫及抗体偶联药物的多模式阶段，但具体方案须依据肝功能分级、分期及既往治疗线数由专科医师制定。截至2024年，中国临床可及的一线方案包括阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼，以及度伐利尤单抗联合替西木单抗。

当前肝癌药物治疗的主要类别

1、免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物：此类方案为不可手术切除肝细胞癌一线治疗的优先选择。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的全球III期研究显示，中位总生存期较索拉非尼延长至19.2个月，该数据来源于《新英格兰医学杂志》2020年发表的IMbrave150研究。信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物的ORIENT-32研究针对中国人群，中位总生存期未达到终点，但死亡风险下降43%，发表于《柳叶刀·肿瘤学》2021年。

2、双免疫联合方案：度伐利尤单抗联合替西木单抗的HIMALAYA研究于2022年发表于《新英格兰医学杂志·证据》，显示中位总生存期16.4个月，3年生存率30.5%，适用于肝功能Child-Pugh A级且无大血管侵犯者。该方案不联合抗血管生成药物，出血风险相对较低。

3、靶向单药：索拉非尼与仑伐替尼仍为一线备选，仑伐替尼的REFLECT研究显示中位总生存期13.6个月，非劣效于索拉非尼，发表于《柳叶刀》2018年。此类药物适用于免疫治疗禁忌或经济条件受限者。

4、抗体偶联药物：针对GPC3靶点的药物如MRG003处于II期临床阶段，尚未获批肝癌适应症。此类药物通过特异性递送细胞毒载荷发挥作用，目前仅限临床试验入组。

5、二线及后线选择：瑞戈非尼、雷莫西尤单抗、卡博替尼及帕博利珠单抗在索拉非尼失败后显示生存获益。瑞戈非尼的RESORCE研究显示中位总生存期10.6个月，数据见于《柳叶刀》2017年。帕博利珠单抗的KEYNOTE-224研究为单臂II期，客观缓解率17%，发表于《柳叶刀·肿瘤学》2018年。

药物选择的核心考量

肝功能储备决定治疗耐受性。Child-Pugh B级患者接受免疫联合抗血管生成治疗时，3级及以上不良事件发生率较A级升高约2倍，数据来自2023年《临床肿瘤学杂志》一项真实世界分析。门静脉主干癌栓者使用抗血管生成药物可能增加出血风险，需评估食管胃底静脉曲张程度。

乙型肝炎病毒再激活是治疗期间需监测的指标。接受免疫治疗者若HBsAg阳性，应在抗病毒治疗前提下启动，否则再激活率可达20%以上，参考《中国临床肿瘤学会肝癌诊疗指南2024版》。

肝癌药物更新速度快，每6至12个月可能有新适应症获批。患者不应自行根据网络信息调整方案，因不同药物组合的禁忌症与监测要求差异显著。

常见问题

否。免疫联合抗血管生成药物为优先推荐，但肝功能差、有出血风险或免疫禁忌者，仍可选择仑伐替尼或索拉非尼单药。

否。该方案要求Child-Pugh A级、无未控制食管胃底静脉曲张、无近期出血史，且需排除自身免疫性疾病活动期。

否。不同药物的联合需基于临床试验证据，自行搭配可能增加肝毒性、出血或免疫相关不良反应风险。

否。抗体偶联药物目前仍处于临床试验阶段，尚未获批肝癌适应症，其疗效与安全性需进一步验证。

需定期监测肝功能、甲胎蛋白、乙肝病毒DNA、甲状腺功能及尿蛋白，影像学评估每6至8周一次。

参考资料

[1] IMbrave150研究：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼用于不可切除肝细胞癌，新英格兰医学杂志，2020年

[2] ORIENT-32研究：信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物一线治疗肝细胞癌，柳叶刀·肿瘤学，2021年

[3] HIMALAYA研究：度伐利尤单抗联合替西木单抗治疗不可切除肝细胞癌，新英格兰医学杂志·证据，2022年

[4] REFLECT研究：仑伐替尼对比索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌，柳叶刀，2018年

[5] RESORCE研究：瑞戈非尼用于索拉非尼治疗失败的肝细胞癌，柳叶刀，2017年

[6] 中国临床肿瘤学会肝癌诊疗指南2024版，中国临床肿瘤学会，2024年

[7] 原发性肝癌诊疗指南（2024年版），国家卫生健康委员会，2024年