肺腺癌淋巴转移如何进行免疫治疗

肺腺癌淋巴转移的免疫治疗需依据基因检测与生物标志物结果分层决策，程序性死亡配体1表达、驱动基因状态及肿瘤突变负荷共同决定是否单用免疫检查点抑制剂或联合化疗。

分层依据

1、驱动基因阴性且程序性死亡配体1高表达：肿瘤细胞程序性死亡配体1表达≥50%时，可考虑免疫检查点抑制剂单药治疗。美国国家综合癌症网络非小细胞肺癌临床实践指南（2024年版）指出，此类患者免疫单药一线治疗的中位无进展生存期约为10.3个月。

2、驱动基因阴性且程序性死亡配体1低表达：表达1%至49%时，推荐免疫检查点抑制剂联合含铂双药化疗。KEYNOTE-189研究（2018年发表于《新英格兰医学杂志》）显示，帕博利珠单抗联合培美曲塞与铂类较单纯化疗将中位总生存期从11.3个月延长至22.0个月。

3、驱动基因阳性：表皮生长因子受体突变或间变性淋巴瘤激酶融合阳性者，一线优先使用相应靶向药物。免疫检查点抑制剂单药在此类人群中获益有限，且可能增加免疫相关不良反应，通常不推荐一线单独使用。

4、程序性死亡配体1表达阴性：表达＜1%时，免疫联合化疗仍可作为选择，但需综合评估体力状态与器官功能。CheckMate 078研究（2018年发表于《柳叶刀·肿瘤学》）证实，纳武利尤单抗在经治晚期非小细胞肺癌中国人群中较多西他赛延长中位总生存期至12.0个月。

5、淋巴转移灶的局部处理：免疫治疗对淋巴结转移灶具有全身性控制作用。若出现单发进展或压迫症状，可联合局部放疗。放疗与免疫治疗联合可能增强远隔效应，但需警惕放射性肺炎与免疫性肺炎叠加。

疗效评估与监测

• 每6至8周进行胸部与上腹部增强计算机断层扫描，必要时加做头颅磁共振成像。
• 免疫相关不良反应可累及皮肤、结肠、肝脏、甲状腺及垂体，治疗前及每周期需检测血常规、肝肾功能、甲状腺功能与皮质醇。
• 出现新发咳嗽、气促或发热，需排除免疫性肺炎，必要时暂停免疫治疗并启动糖皮质激素治疗。

适用条件

病情稳定者每3周给药一次；调整方案或出现不良反应时，需根据严重程度延长给药间隔或永久停药。具体方案由肿瘤科医师结合病理类型、分期及体能状态制定。

常见问题

是。基因检测可明确表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶等驱动基因状态，决定能否使用免疫检查点抑制剂及是否优先选择靶向药物。

可以。表达阴性者免疫联合化疗仍可能获益，但需评估体力状态与器官功能，由肿瘤科医师综合判断。

有效。免疫检查点抑制剂通过激活全身抗肿瘤免疫，对淋巴结转移灶具有控制作用，部分患者可联合局部放疗。

需监测血常规、肝肾功能、甲状腺功能、皮质醇及影像学，警惕免疫性肺炎、结肠炎、肝炎与内分泌腺体损伤。

参考资料

[1] 美国国家综合癌症网络. 非小细胞肺癌临床实践指南. 2024.

[2] Gandhi L, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. 2018.

[3] Wu YL, et al. Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Chinese Patients With Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. The Lancet Oncology. 2018.

[4] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂临床应用指南. 2023.