丹吉尔病怎么诊断

丹吉尔病诊断依靠临床表现、血清高密度脂蛋白显著降低及基因检测发现ABCA1基因致病性变异，三者结合可确诊。典型特征包括扁桃体橙黄色肿大、周围神经病变和早发动脉粥样硬化，血清高密度脂蛋白通常低于正常下限的百分之十。

诊断依据

1、临床表现：扁桃体呈现特征性橙黄色肿大，可伴有肝脾肿大、周围神经病变、角膜混浊及早发动脉粥样硬化。部分患者以神经系统症状为首发表现，如肢体麻木、肌力下降。

2、实验室检查：血清高密度脂蛋白胆固醇水平显著降低，通常低于0.1毫摩尔每升；甘油三酯可正常或轻度升高。血浆载脂蛋白A-I几乎检测不到。该特征在纯合子患者中表现典型，杂合子者高密度脂蛋白约为正常水平的一半。

3、基因检测：检测ABCA1基因双等位基因致病性变异是确诊依据。已报道的变异类型超过200种，包括错义变异、无义变异和剪接位点变异。检出双等位基因致病性变异即可确诊。

4、组织病理：扁桃体或直肠黏膜活检可见大量泡沫细胞浸润，电镜下可见脂质沉积。该检查在基因检测不可及时可提供支持证据。

5、鉴别诊断：需排除家族性低高密度脂蛋白血症、鱼眼病及卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏症。家族性低高密度脂蛋白血症患者血清高密度脂蛋白同样降低，但无扁桃体橙黄色肿大及ABCA1基因变异。

流行病学与证据

丹吉尔病在全球范围内报道约100余例，中国自2000年以来陆续有病例报道。据《中华神经科杂志》2021年发表的病例分析，国内确诊患者中约七成以周围神经病变为首发症状，扁桃体肿大见于约六成患者。该病为常染色体隐性遗传，近亲婚配地区发病率相对较高。权威指南推荐：对不明原因高密度脂蛋白极低且伴扁桃体橙黄色肿大者，应行ABCA1基因检测以明确诊断。

诊断流程

临床疑似者先检测血脂全套，发现高密度脂蛋白极低时进行ABCA1基因测序。基因结果阴性但临床高度疑似者，可加做扁桃体活检。确诊后需评估神经系统、心血管及眼科并发症。

丹吉尔病确诊依赖典型临床表现、极低高密度脂蛋白及ABCA1基因双等位基因致病性变异。对疑似病例应尽早完成基因检测，以指导家系筛查和并发症管理。

常见问题

否。常规体检仅能发现高密度脂蛋白偏低，无法确诊。确诊需结合扁桃体特征、基因检测等专项检查。

是。ABCA1基因双等位基因致病性变异是确诊依据。基因检测结果阴性但临床高度疑似者，仍需结合其他检查综合判断。

否。家族性低高密度脂蛋白血症、鱼眼病等也可导致该指标降低。需结合扁桃体表现及基因检测鉴别。

是。确诊后需评估周围神经、心血管及眼科并发症，并开展家系筛查，以发现其他潜在患者。

参考资料

[1] 中华医学会神经病学分会. 丹吉尔病诊断与治疗中国专家共识. 中华神经科杂志, 2021.

[2] 王维治. 神经病学. 第9版. 北京: 人民卫生出版社, 2020.

[3] 中国医师协会神经内科医师分会. 遗传性周围神经病诊疗指南. 中华医学杂志, 2019.