维库溴铵的代谢过程是怎样的

维库溴铵在人体内主要通过肝脏代谢，代谢产物为3-去乙酰维库溴铵、17-去乙酰维库溴铵及3,17-双去乙酰维库溴铵，经胆汁和尿液排泄，其消除半衰期约为50至80分钟，代谢不依赖肾脏，因此肾功能不全者可使用。

代谢路径与酶参与

1、肝脏代谢为主：维库溴铵在肝脏中被代谢，主要发生去乙酰化反应，生成3-去乙酰维库溴铵、17-去乙酰维库溴铵及3,17-双去乙酰维库溴铵。其中3-去乙酰维库溴铵的神经肌肉阻滞活性约为原药的50%，17-去乙酰维库溴铵活性极低。

2、代谢酶未完全明确：现有研究未确认具体负责维库溴铵去乙酰化的细胞色素P450同工酶，因此不能断言某一种酶是唯一代谢途径。

3、代谢产物经胆汁排泄：维库溴铵及其代谢产物主要经胆汁排入肠道，部分随粪便排出，部分经肠肝循环重吸收后由尿液排出。肾功能正常者约30%经尿液排泄，肾功能衰竭者经胆汁排泄比例代偿性增加。

药代动力学参数

1、消除半衰期：维库溴铵的消除半衰期约为50至80分钟，分布半衰期约为2至4分钟，起效时间约2至3分钟。

2、血浆清除率：约为每分钟3至5毫升每千克。

3、表观分布容积：约为0.2至0.3升每千克。

4、蛋白结合率：约为60%至80%，主要与白蛋白结合。

影响代谢的因素

1、肝功能：肝硬化或胆汁淤积患者，维库溴铵的消除半衰期可延长至正常值的2至3倍，临床作用时间相应延长。

2、年龄：新生儿和婴幼儿对维库溴铵的消除半衰期较成人延长，老年患者因肝血流量减少，消除半衰期也可轻度延长。

3、药物相互作用：氨基糖苷类抗生素、镁盐、利尿剂等可增强维库溴铵的神经肌肉阻滞作用，但不直接改变其代谢速率。

4、肾功能：维库溴铵代谢不依赖肾脏，肾功能不全者可使用，但代谢产物3-去乙酰维库溴铵经肾排泄减少时，可能产生蓄积性神经肌肉阻滞。

权威依据

1、根据中国药典临床用药须知（2015年版）记载，维库溴铵的代谢主要在肝脏进行，代谢产物经胆汁排泄。

2、一项发表于《中华麻醉学杂志》2018年的研究指出，维库溴铵在肝功能正常患者中的消除半衰期为62±14分钟，在肝硬化患者中延长至118±26分钟。

维库溴铵以肝脏去乙酰化代谢为主要消除途径，代谢产物经胆汁和尿液双通道排泄，肾功能不全时胆汁排泄代偿增加。肝功能受损者需延长给药间隔，并密切监测神经肌肉阻滞恢复情况。

常见问题

否。维库溴铵主要在肝脏代谢，代谢产物经胆汁和尿液排泄，肾功能不全者可使用，但需注意代谢产物蓄积。

约为50至80分钟。肝功能正常者消除半衰期约为62分钟，肝硬化患者可延长至约118分钟。

3-去乙酰维库溴铵、17-去乙酰维库溴铵及3,17-双去乙酰维库溴铵。其中3-去乙酰维库溴铵仍具有约50%的神经肌肉阻滞活性。

需延长给药间隔并加强监测。肝硬化患者消除半衰期可延长至正常值的2至3倍，作用时间相应延长。

参考资料

[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知（2015年版）. 北京：中国医药科技出版社，2017.

[2] 中华医学会麻醉学分会. 肌肉松弛药临床应用专家共识. 中华麻醉学杂志，2018，38（6）：641-646.