肾上腺脑白质营养不良只影响男性吗？

肾上腺脑白质营养不良并非只影响男性。该病为X连锁隐性遗传，男性携带致病基因即发病且症状较重；女性携带者多数不发病或仅表现为轻度脊髓神经症状，少数可在成年后出现进行性痉挛性截瘫。

遗传方式决定性别差异

1、致病基因定位：该病由位于X染色体上的ABCD1基因变异所致，该基因负责编码肾上腺脑白质营养不良蛋白，参与极长链脂肪酸的代谢转运。

2、男性发病机制：男性仅有一条X染色体，携带变异即无正常等位基因补偿，因此发病，典型表现为儿童期脑型、肾上腺脊髓神经病型或单纯肾上腺功能不全型。

3、女性携带机制：女性有两条X染色体，其中一条正常等位基因可部分代偿，故多数为无症状携带者；但受X染色体失活偏倚影响，约20%至50%的女性携带者在成年后逐渐出现下肢僵硬、行走困难、排尿障碍等肾上腺脊髓神经病样表现，程度通常轻于男性。

流行病学与证据

• 据美国国家罕见病组织收录的数据，该病男性发病率约为1/21000至1/42000，女性携带者比例与之相近，但出现明显神经系统症状的比例显著低于男性。
• 肾上腺脑白质营养不良的诊断依据包括血浆极长链脂肪酸水平升高、ABCD1基因检测及头颅磁共振成像显示脑白质脱髓鞘改变。中国《罕见病诊疗指南（2019年版）》将该病纳入第一批罕见病目录，明确指出女性携带者需长期随访肾上腺功能与神经功能。

临床识别要点

1、男性儿童期起病：多在4至10岁出现注意力下降、视力听力减退、行为异常及肾上腺皮质功能不全，进展较快。

2、男性成年期起病：以肾上腺脊髓神经病为主，表现为进行性下肢痉挛、感觉异常及性功能减退。

3、女性携带者起病：多在35岁以后出现轻度至中度痉挛性截瘫，肾上腺皮质功能不全少见，但并非不可能。

4、肾上腺功能评估：无论男女，确诊或携带状态均需定期检测血皮质醇、促肾上腺皮质激素及电解质，以发现肾上腺皮质功能减退。

需要关注的问题

女性携带者若计划妊娠，其子代男性有50%概率患病，女性有50%概率成为携带者，应接受遗传咨询。新生儿筛查尚未普遍覆盖该病，有家族史者建议行产前基因诊断。该病尚无治愈手段，治疗以对症支持、肾上腺皮质激素替代及造血干细胞移植评估为主，具体方案由神经科与内分泌科联合制定。

常见问题

否。多数女性携带者终身无明显症状，约20%至50%在成年后出现轻度脊髓神经症状，需定期随访评估。

否。该病为X连锁隐性遗传，男性发病较重，女性可为携带者，也可出现较轻的成年期神经症状。

需检测血浆极长链脂肪酸、行ABCD1基因分析，并结合头颅磁共振成像评估脑白质改变及肾上腺功能。

应接受遗传咨询，必要时行产前基因诊断或胚胎植入前遗传学检测，以评估子代携带与发病风险。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南（2019年版）. 北京: 人民卫生出版社, 2019.

[2] 中华医学会神经病学分会. 肾上腺脑白质营养不良诊断与治疗中国专家共识. 中华神经科杂志, 2021.

[3] National Organization for Rare Disorders. Adrenoleukodystrophy. NORD Rare Disease Database, 2023.