二肽基肽酶抑制剂是什么

二肽基肽酶抑制剂是一类通过抑制二肽基肽酶-4活性、减少肠促胰素降解、从而辅助调节血糖的口服降糖药物，其作用依赖体内仍有足够内源性肠促胰素分泌，不适用于胰岛功能严重衰竭者。

作用机制与临床定位

1、作用靶点：二肽基肽酶-4是体内广泛存在的丝氨酸蛋白酶，可快速降解胰高血糖素样肽-1与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，两类肠促胰素在进食后由肠道分泌，负责促进胰岛素释放并抑制胰高血糖素分泌。

2、抑制效应：药物与二肽基肽酶-4活性位点结合后，肠促胰素降解速度下降，活性形式在血液中停留时间延长，血糖依赖性胰岛素分泌随之增强。

3、血糖依赖性：血糖水平正常时，肠促胰素促胰岛素作用较弱，因此单独使用引发低血糖的风险相对较低；血糖升高时促进作用增强，这一特征区别于磺脲类促泌剂。

4、临床定位：依据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》，二肽基肽酶抑制剂可作为2型糖尿病单药治疗或与二甲双胍等联合使用的选项之一，具体方案由医师根据血糖水平、体重、肝肾功能及合并症决定。

疗效数据与安全性

5、降糖幅度：一项纳入多国受试者的荟萃分析显示，二肽基肽酶抑制剂单药治疗可使糖化血红蛋白较基线下降约0.5%至0.8%，该数据来源于2012年发表于《柳叶刀》的汇总研究。

6、体重影响：多数二肽基肽酶抑制剂对体重呈中性作用，部分品种可能轻度增加体重，与胰高血糖素样肽-1受体激动剂减重效果不同。

7、低血糖风险：单药使用低血糖发生率与安慰剂接近；与磺脲类或胰岛素联用时，低血糖风险升高，需在医师指导下调整合并用药剂量。

8、常见不良反应：鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染较为常见，多数为轻度；胰腺炎病史者需谨慎评估。

9、特殊人群：肾功能不全者部分品种需减量，用药前应评估肾小球滤过率；肝功能严重受损者使用经验有限。

与其他降糖药的区分

10、与胰高血糖素样肽-1受体激动剂区别：后者直接激活受体，降糖与减重作用更强，但需注射给药；二肽基肽酶抑制剂为口服，作用相对温和。

11、与磺脲类区别：磺脲类不依赖血糖水平直接刺激胰岛素分泌，低血糖风险更高；二肽基肽酶抑制剂作用呈血糖依赖性。

12、与钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂区别：后者通过促进尿糖排泄降糖，兼具减重与心血管获益证据；二肽基肽酶抑制剂心血管结局研究多显示中性效应。

二肽基肽酶抑制剂通过延长肠促胰素活性辅助控糖，适用于部分2型糖尿病患者的联合或单药治疗，需经医师评估后使用。

常见问题

否。该类药物依赖内源性肠促胰素及一定胰岛功能，1型糖尿病患者胰岛功能严重受损，通常不作为治疗选择。

单药使用低血糖风险较低，与磺脲类或胰岛素联用时风险升高，需遵医嘱调整合并用药剂量并监测血糖。

否。该类药物为口服制剂，通常每日服用一次或两次，具体用法由医师根据品种和病情决定。

多数品种对体重呈中性作用，部分可能轻度增加体重，不以减重为主要治疗目标。

参考资料

[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）. 中华糖尿病杂志, 2021.

[2] 国家药品监督管理局. 二肽基肽酶-4抑制剂类药品说明书汇编. 国家药品监督管理局, 2020.

[3] 中国医师协会内分泌代谢科医师分会. 2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药治疗中国专家共识. 中华内分泌代谢杂志, 2019.