对于高级别膀胱癌有哪些最新疗法

高级别膀胱癌的治疗已进入以根治性手术为基础、联合全身治疗与精准分层管理的阶段。对于肌层浸润性膀胱癌，新辅助铂类联合化疗后行根治性膀胱切除术仍是标准方案；对于卡介苗灌注失败的非肌层浸润性高级别膀胱癌，根治性膀胱切除术是重要选择；对于转移性病变，抗体偶联药物与免疫检查点抑制剂构成当前系统治疗的重要组成。

一、非肌层浸润性高级别膀胱癌的膀胱保留策略

1、卡介苗灌注失败后的选择：卡介苗灌注失败且不适合或拒绝根治性膀胱切除术者，可考虑膀胱内灌注免疫治疗或新型药物灌注。膀胱内灌注帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等免疫检查点抑制剂，已在多项临床研究中用于卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌。

2、膀胱内灌注抗体偶联药物：膀胱内灌注恩诺单抗（维恩妥尤单抗）在卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌中显示出抗肿瘤活性，相关研究仍在推进。

3、膀胱内灌注基因治疗：膀胱内灌注纳多拉酶素是一种基于重组腺病毒的基因治疗方法，适用于卡介苗无应答且伴原位癌的非肌层浸润性膀胱癌。

二、肌层浸润性高级别膀胱癌的围手术期治疗

1、新辅助治疗：顺铂为基础的新辅助联合化疗可提高病理完全缓解率并改善总生存，是肌层浸润性膀胱癌的标准术前治疗。对于不适合顺铂者，可考虑新辅助免疫治疗或抗体偶联药物联合免疫治疗。

2、辅助治疗：根治性膀胱切除术后病理提示高危复发者，辅助免疫治疗可延长无病生存期。纳武利尤单抗辅助治疗已获批准用于高复发风险的肌层浸润性尿路上皮癌。

3、保留膀胱综合治疗：对于不适合根治性膀胱切除术者，最大程度经尿道膀胱肿瘤电切联合放化疗可作为保留膀胱的综合治疗选择。

三、转移性高级别膀胱癌的系统治疗

1、一线治疗：顺铂耐受者首选铂类联合化疗；不适合顺铂者可选免疫检查点抑制剂单药或联合治疗。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌中显示出疗效。

2、二线及后线治疗：抗体偶联药物恩诺单抗、戈沙妥珠单抗，以及免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，可用于铂类治疗失败后的转移性尿路上皮癌。

3、靶向治疗：厄达替尼适用于携带FGFR3基因改变且铂类治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

四、精准分层与多学科协作

1、分子分型：基于FGFR3、HER2、PD-L1等标志物的分子分型，有助于筛选适合靶向治疗、抗体偶联药物或免疫治疗的人群。

2、多学科团队：由泌尿外科、肿瘤内科、放疗科、病理科、影像科组成的多学科团队，可制定个体化治疗策略。

3、随访管理：高级别膀胱癌治疗后需定期行膀胱镜、尿细胞学、影像学等检查，监测复发与转移。

据美国癌症协会统计，膀胱癌中约25%为肌层浸润性，其中高级别尿路上皮癌占绝大多数。据《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南（2022版）》，肌层浸润性膀胱癌的标准治疗为根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫，新辅助化疗可提高生存获益。

高级别膀胱癌的治疗需依据肿瘤分期、分子特征、体能状态及治疗意愿进行分层选择。非肌层浸润性病变以膀胱保留治疗为主，肌层浸润性病变以根治性手术联合围手术期治疗为主，转移性病变以系统治疗为主。多学科协作与精准分层是优化疗效的关键。

常见问题

是，部分患者可以。非肌层浸润性高级别膀胱癌可经尿道膀胱肿瘤电切联合卡介苗灌注；肌层浸润性者若不适合根治性膀胱切除术，可考虑最大程度电切联合放化疗。

是，顺铂为基础的新辅助联合化疗可提高病理完全缓解率并改善总生存，是肌层浸润性膀胱癌的标准术前治疗，但需评估肾功能与体能状态。

是，厄达替尼适用于携带FGFR3基因改变且铂类治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌，使用前需进行基因检测明确FGFR3状态。

免疫检查点抑制剂可用于卡介苗灌注失败的非肌层浸润性膀胱癌、高危肌层浸润性膀胱癌术后辅助治疗，以及不适合顺铂的转移性尿路上皮癌一线治疗。

是，治疗后需定期行膀胱镜、尿细胞学及影像学检查，监测复发与转移，具体频率由主管医生根据分期与治疗方式制定。

参考资料

[1] 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南（2022版）. 人民卫生出版社.

[2] 美国癌症协会. 膀胱癌统计资料.

[3] 欧洲泌尿外科学会. 肌层浸润性膀胱癌与转移性尿路上皮癌指南.

[4] 国家卫生健康委员会. 膀胱癌诊疗指南（2022年版）.