急性淋巴细胞白血病存在哪些融合基因

急性淋巴细胞白血病常见的融合基因包括BCR-ABL1、ETV6-RUNX1、TCF3-PBX1、KMT2A重排、TCF3-HLF、PAX5-JAK2等，不同融合基因对应不同的危险分层与治疗策略，需通过分子遗传学检测明确。

融合基因的主要类型与临床意义

1、BCR-ABL1：由t(9;22)易位形成，即费城染色体，见于约25%的成人急性淋巴细胞白血病和2%至5%的儿童病例。该融合基因编码持续激活的酪氨酸激酶，是酪氨酸激酶抑制剂治疗的分子靶点。根据中国临床肿瘤学会2023年发布的诊疗指南，BCR-ABL1阳性患者被归为高危组，需在化疗基础上联合靶向治疗。

2、ETV6-RUNX1：由t(12;21)易位形成，是儿童急性淋巴细胞白血病中最常见的融合基因，约占儿童病例的20%至25%，在成人中罕见。该融合基因通常提示预后良好，标准化疗方案可获得较高缓解率。根据美国国家综合癌症网络2024年发布的指南，ETV6-RUNX1阳性且无其他高危因素者归为低危组。

3、TCF3-PBX1：由t(1;19)易位形成，约占儿童急性淋巴细胞白血病的5%至6%，成人中约3%。该融合基因与中等危险度相关，部分研究提示中枢神经系统复发风险需关注。中国医学科学院血液病医院2022年的一项回顾性研究显示，TCF3-PBX1阳性患者经规范治疗后五年无事件生存率约为70%至80%。

4、KMT2A重排：涉及11q23区域KMT2A基因与多种伙伴基因融合，见于约5%的儿童和10%的成人急性淋巴细胞白血病。KMT2A重排阳性患者多归为高危组，尤其在婴儿急性淋巴细胞白血病中发生率超过70%。该类融合基因与高复发风险相关，常需考虑异基因造血干细胞移植。

5、TCF3-HLF：由t(17;19)易位形成，极为罕见，占儿童急性淋巴细胞白血病不足1%。该融合基因与极高危、化疗抵抗及早期复发密切相关，预后极差。

6、PAX5-JAK2：由染色体易位或缺失导致，属于较新发现的融合基因，发生率较低。该融合基因激活JAK-STAT信号通路，可能对JAK抑制剂敏感，目前多作为研究性治疗靶点。

7、其他少见融合基因：包括ABL1、PDGFRB、FGFR1等涉及的融合，以及NUP214-ABL1、RCSD1-ABL2等。这类融合基因在急性淋巴细胞白血病中占比不足1%，但部分可通过相应酪氨酸激酶抑制剂获益。

融合基因检测通常采用逆转录聚合酶链反应、荧光原位杂交或二代测序技术。不同融合基因的临床意义需结合患者年龄、白细胞计数、微小残留病灶等综合判断。治疗方案的选择应依据危险分层，由血液科医师制定个体化策略。

常见问题

阴性不代表没有基因异常，可能为少见融合或点突变，需结合二代测序等进一步评估，部分患者仍可归入标危组。

是。BCR-ABL1阳性患者可在化疗基础上联合酪氨酸激酶抑制剂，具体方案由血液科医师根据病情制定。

ETV6-RUNX1是儿童急性淋巴细胞白血病最常见的融合基因，约占20%至25%，通常提示预后良好。

KMT2A重排多归为高危组，复发风险较高，尤其在婴儿病例中，常需考虑异基因造血干细胞移植。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 中国急性淋巴细胞白血病诊疗指南2023. 北京: 人民卫生出版社, 2023.

[2] 美国国家综合癌症网络. 急性淋巴细胞白血病临床实践指南2024. 2024.

[3] 中国医学科学院血液病医院. 急性淋巴细胞白血病融合基因与预后回顾性研究. 中华血液学杂志, 2022.

[4] 张之南, 郝玉书, 赵永强, 等. 血液病学. 第3版. 北京: 人民卫生出版社, 2021.