肝癌是怎么引起的？

肝癌的发生与慢性肝损伤反复修复、基因突变累积密切相关，主要危险因素包括乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、长期过量饮酒、黄曲霉毒素暴露及代谢相关脂肪性肝病。在中国，乙型肝炎病毒感染是导致肝癌的首要病因。

肝癌的主要致病因素

1、乙型肝炎病毒感染：慢性乙型肝炎是肝癌最常见的病因。据《中国肝癌一级预防专家共识（2018）》引用数据，中国约84%的肝癌患者乙型肝炎病毒表面抗原阳性。病毒持续复制引发免疫介导的肝细胞损伤，反复修复过程中积累基因突变，逐步进展为肝纤维化、肝硬化乃至肝癌。

2、丙型肝炎病毒感染：丙型肝炎慢性化率约55%至85%（来源：世界卫生组织2023年全球肝炎报告）。持续感染引起肝脏炎症和纤维化，约15%至30%的慢性丙型肝炎患者在20至30年内发展为肝硬化，肝硬化患者每年肝癌发生率为1%至4%。

3、长期过量饮酒：每日酒精摄入量超过40克、持续5年以上，酒精性肝病风险明显升高。酒精代谢产物乙醛直接损伤肝细胞DNA，并诱导氧化应激。酒精性肝硬化患者肝癌年发生率约1%至2%。

4、黄曲霉毒素暴露：黄曲霉毒素B1是明确的致癌物，主要污染玉米、花生等粮油作物。在乙型肝炎病毒高流行区，黄曲霉毒素与病毒协同致癌。据全球疾病负担研究数据，黄曲霉毒素暴露归因的肝癌约占全球肝癌的4%至5%。

5、代谢相关脂肪性肝病：肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱可导致脂肪性肝炎、肝纤维化，进而发展为肝硬化及肝癌。代谢相关脂肪性肝病相关肝癌可在未发生肝硬化的情况下出现，这一点与病毒性肝炎相关肝癌有所不同。

6、其他因素：肝硬化是各类慢性肝病进展为肝癌的共同病理基础。任何病因导致的肝硬化，肝癌年发生率约为2%至4%。遗传性血色病、α1抗胰蛋白酶缺乏症等遗传代谢性疾病也可增加肝癌风险。

高危人群的识别

符合以下任一条件者属于肝癌高危人群：乙型肝炎病毒表面抗原阳性且年龄超过40岁；丙型肝炎病毒感染伴肝纤维化；各种原因导致的肝硬化；有肝癌家族史且合并慢性肝病。高危人群建议每6个月进行一次血清甲胎蛋白检测和肝脏超声检查。

肝癌的发生是多因素、多步骤的累积过程。控制病毒性肝炎、减少酒精摄入、避免黄曲霉毒素污染食物、管理代谢综合征，可降低肝癌发生风险。慢性肝病患者应定期接受肝癌筛查。

常见问题

否。慢性乙型肝炎患者中，部分经过规范抗病毒治疗和定期监测，病情可长期稳定，进展为肝癌的比例因个体差异而不同，并非全部都会癌变。

是。代谢相关脂肪性肝病相关肝癌可在无肝硬化背景下发生，慢性乙型肝炎患者也可能在未形成肝硬化时出现肝癌，因此不能仅凭有无肝硬化判断风险。

每日酒精摄入量超过40克、持续5年以上，酒精性肝病风险明显升高。个体对酒精的代谢能力不同，风险存在差异，但长期过量饮酒是明确的肝癌危险因素。

建议每6个月进行一次血清甲胎蛋白检测和肝脏超声检查。筛查间隔缩短或延长需根据医生对个体风险的综合评估决定。

参考资料

[1] 中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会. 中国肝癌一级预防专家共识（2018）. 中华预防医学杂志，2018.

[2] 世界卫生组织. 2023年全球肝炎报告. 世界卫生组织，2023.

[3] 国家卫生健康委员会. 原发性肝癌诊疗指南（2022年版）. 中华人民共和国国家卫生健康委员会，2022.