陈发性睡眠性血红蛋白尿的名词解释

阵发性睡眠性血红蛋白尿是一种获得性造血干细胞克隆性疾病，因红细胞膜表面缺乏糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白，导致红细胞对补体介导的溶血异常敏感，典型表现为睡眠后晨起出现酱油色或浓茶色尿液。

核心机制与命名由来

1、疾病属性：阵发性睡眠性血红蛋白尿属于后天获得的克隆性造血干细胞疾病，并非遗传性疾病，异常克隆源于造血干细胞水平的一种体细胞突变。

2、膜缺陷本质：突变导致糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白合成障碍，使红细胞、粒细胞、血小板等多种血细胞膜表面缺失一类通过该锚定蛋白连接的保护性分子。

3、补体敏感：缺失保护性分子的红细胞对补体系统的抑制作用减弱，在补体激活时容易被溶解破坏，产生血管内溶血。

4、睡眠关联：睡眠期间呼吸中枢敏感性下降，血液二氧化碳潴留、酸碱度轻度偏酸，补体激活增强，溶血在夜间加重，晨起尿液因此呈酱油色或浓茶色。

5、发作特征：尿液颜色改变常呈间歇性，并非每个夜晚均发作，感染、手术、劳累、月经等可诱发溶血加重。

主要临床表现

1、溶血性贫血：红细胞破坏增多导致贫血，表现为乏力、面色苍白、活动后心悸气短，溶血长期存在可致铁缺乏。

2、血红蛋白尿：晨起尿液颜色加深，呈酱油色、浓茶色或红葡萄酒色，是本病最具提示意义的症状之一。

3、血栓形成：血栓是本病主要致死原因之一，可累及肝静脉、门静脉、脑静脉等部位，腹部静脉血栓尤为多见。

4、骨髓衰竭：部分病例可合并骨髓增生低下，表现为全血细胞减少，与再生障碍性贫血存在重叠。

5、平滑肌功能障碍：部分病例出现吞咽困难、腹痛、勃起功能障碍，与一氧化氮消耗有关。

诊断依据

1、溶血证据：网织红细胞计数升高、乳酸脱氢酶升高、间接胆红素升高、结合珠蛋白降低，提示血管内溶血。

2、流式细胞术：检测外周血红细胞和粒细胞表面糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白缺失比例，是确诊本病的核心方法。

3、骨髓检查：了解骨髓增生情况，判断是否合并骨髓衰竭。

4、鉴别诊断：需与自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等鉴别。

中华医学会血液学分会发布的《阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识（2022年版）》指出，流式细胞术检测糖基磷脂酰酰肌醇锚定蛋白缺失细胞是诊断本病的标准方法，检测粒细胞比检测红细胞更能反映克隆大小。

治疗方向

1、支持治疗：补充叶酸、铁剂需谨慎评估，溶血发作期注意水化、碱化尿液，减少血栓风险。

2、补体抑制：补体抑制剂可控制血管内溶血，降低血栓风险，需在血液科医师评估后使用。

3、造血干细胞移植：是当前可根治本病的治疗手段，适用于年轻、有合适供者且病情严重者。

4、血栓防治：出现血栓或血栓高危者需接受抗凝治疗，方案由专科医师制定。

5、并发症管理：定期监测血常规、溶血指标、肝肾功能及血栓相关症状。

本病为慢性病程，需长期随访。晨起尿液颜色加深并伴乏力、贫血者，应尽早至血液科就诊，通过流式细胞术明确诊断。病情稳定者每3至6个月复查一次溶血指标；调整治疗期间需增加复查频率，具体由专科医师决定。

常见问题

否。该病为后天获得性造血干细胞体细胞突变所致，不属于遗传病，家族中通常无类似病史。

否。酱油色尿还可见于其他溶血性疾病、肌红蛋白尿等，需通过流式细胞术检测才能确诊。

异基因造血干细胞移植是目前可根治该病的手段，但并非所有病例均适合，需由血液科医师评估。

溶血释放游离血红蛋白消耗一氧化氮，加之血小板活化，使血液呈高凝状态，血栓风险明显升高。

核心检查为流式细胞术检测红细胞和粒细胞表面糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白缺失比例，同时结合溶血指标和骨髓检查。

参考资料

[1] 中华医学会血液学分会. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识（2022年版）. 中华血液学杂志, 2022.

[2] 葛均波, 徐克成. 内科学. 北京: 人民卫生出版社.

[3] 陈灏珠, 林果为, 王吉耀. 实用内科学. 北京: 人民卫生出版社.