头颈部肿瘤的靶向治疗

头颈部肿瘤的靶向治疗需先明确分子靶点，再选择对应药物，并非所有患者都适合。临床主要针对表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体及免疫检查点等靶点，需经病理与基因检测筛选获益人群。

1、表皮生长因子受体靶点：头颈部鳞状细胞癌中表皮生长因子受体过表达比例约为80%至90%，该数据来源于《中国头颈部肿瘤放射治疗指南（2020年版）》。针对该靶点的代表性药物为西妥昔单抗，与放疗联合应用于局部晚期患者时，可改善局部控制率。用药前需评估皮疹、腹泻等不良反应风险。

2、血管内皮生长因子受体靶点：该靶点参与肿瘤新生血管形成。相关药物包括贝伐珠单抗等，多项Ⅱ期临床研究提示其与化疗联合在复发或转移性头颈部肿瘤中具有一定疾病控制作用，但尚未成为一线标准方案，需在临床试验或特定条件下使用。

3、免疫检查点靶点：程序性死亡受体1及其配体在部分头颈部鳞癌中高表达。帕博利珠单抗和纳武利尤单抗已获批准用于铂类化疗失败的复发或转移性头颈部鳞癌。根据KEYNOTE-048研究（2019年发表），在程序性死亡受体配体1联合阳性评分≥20的患者中，帕博利珠单抗单药较标准方案延长了总生存期。

4、人乳头瘤病毒相关靶点：人乳头瘤病毒阳性口咽癌患者预后相对较好，针对该病毒相关通路的治疗性疫苗及靶向药物仍在临床试验阶段，尚未进入常规临床实践。

5、其他潜在靶点：包括磷脂酰肌醇3-激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶等通路，相关抑制剂多处于早期临床研究，暂未获得常规适应症批准。

靶向治疗前必须完成病理确诊、基因检测及分期评估。治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能及甲状腺功能。出现重度皮肤反应或免疫相关不良事件时，应及时就医调整方案。靶向药物不可替代手术、放疗和化疗等综合治疗手段，具体方案由多学科团队制定。

常见问题

是。多数靶向药物需明确靶点表达或基因变异，如表皮生长因子受体、程序性死亡受体配体1等，检测结果决定是否适用。

否。西妥昔单抗通常与放疗或化疗联合使用，单药应用限于特定情况，需由专科医生评估后决定。

目前针对人乳头瘤病毒本身的靶向药物尚处临床试验阶段，常规治疗仍以手术、放疗和化疗为主，靶向治疗并非常规首选。

不一定。轻度皮疹可继续用药并对症处理；中重度皮疹需就医评估，由医生判断是否调整剂量或暂停用药。

参考资料

[1] 中国抗癌协会. 中国头颈部肿瘤放射治疗指南（2020年版）. 中华放射肿瘤学杂志, 2020.

[2] 国家卫生健康委员会. 头颈部肿瘤诊疗指南（2022年版）. 人民卫生出版社, 2022.

[3] Burtness B, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet, 2019.

[4] 赫捷, 等. 中国临床肿瘤学会头颈部肿瘤诊疗指南（2021年版）. 人民卫生出版社, 2021.