肺腺癌活检组织不足如何进行基因检测

肺腺癌活检组织不足时，可优先采用血液样本进行循环肿瘤DNA检测，或对现有组织进行病理会诊后补充检测；若仍无法满足，可考虑重新活检或胸腔积液等体液样本替代。

组织不足时的替代检测路径

1、血液ctDNA检测：当组织标本无法满足检测要求时，可采集外周血进行循环肿瘤DNA测序。美国国家综合癌症网络非小细胞肺癌指南（2024年版）指出，当组织标本不可及或不足时，血浆ctDNA可作为替代样本进行EGFR等驱动基因检测。需注意，血液检测阴性结果不能完全排除基因突变，条件允许时仍应尽量获取组织确认。

2、胸腔积液等体液样本：恶性胸腔积液中含有脱落肿瘤细胞，可离心收集细胞后进行基因检测。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南（2023年版）将胸腔积液列为组织不足时的可选样本类型。心包积液、脑脊液在特定转移部位也可作为补充样本。

3、重新活检：若血液和体液样本均不可行，可评估对原发灶或转移灶进行再次穿刺活检或支气管镜活检。操作前需评估病灶可及性、凝血功能及患者耐受情况。骨转移灶脱钙处理可能影响核酸质量，通常优先选择软组织转移灶。

4、病理会诊与蜡块再利用：将外院病理切片或蜡块送至上级医院病理科会诊，可能发现既往未用于检测的剩余组织。部分病例通过厚切片刮取或显微切割可获取微量DNA，但需检测机构具备超微量样本建库能力。

检测策略的优先级

• 组织样本仍是基因检测的优先选择，因其可同时评估突变、扩增、融合及免疫微环境。
• 血液ctDNA检测具有创伤小、可重复采集的优势，但早期肺腺癌患者血液中肿瘤DNA浓度可能偏低，假阴性风险相对较高。
• 胸腔积液样本在晚期肺腺癌患者中获取相对便捷，细胞学阳性积液检测成功率与组织样本接近。

影响检测成功率的因素

• 活检组织中肿瘤细胞比例低于10%时，常规检测可能失败，需富集肿瘤细胞或采用高灵敏度测序方法。
• 福尔马林固定时间过长、脱钙处理、组织坏死比例高均可降低核酸质量。
• 检测面板覆盖范围影响结果，小面板可能遗漏罕见融合或旁路突变。

临床处理建议

多学科团队应结合患者分期、既往治疗线数、样本可及性及检测目的综合决策。对于初诊晚期肺腺癌，若组织不足且血液检测阴性，仍建议积极获取组织确认，以避免遗漏可靶向的驱动基因变异。检测应在具备资质的病理科或分子诊断中心完成，报告需由临床医师结合影像与病理综合判读。

常见问题

准，但存在假阴性可能。血液ctDNA检测在组织不足时是重要替代方案，阴性结果不能完全排除突变，条件允许时仍需组织确认。

可以。恶性胸腔积液经细胞学确认后，离心收集肿瘤细胞可用于基因检测，中国临床肿瘤学会指南将其列为组织不足时的可选样本。

否。可先尝试血液或胸腔积液检测，若结果阴性且临床需要明确驱动基因，再评估重新活检的必要性。

可能失败。肿瘤细胞比例低于10%时常规检测成功率下降，需采用高灵敏度方法或富集肿瘤细胞后检测。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南. 2023.

[2] 美国国家综合癌症网络. 非小细胞肺癌临床实践指南. 2024.

[3] 中华医学会病理学分会. 肺癌分子病理检测临床实践指南. 2021.