口服胰岛素

截至2025年，全球尚无任何口服胰岛素产品获批上市，胰岛素仍需通过皮下注射给药。口服胰岛素研发面临的核心障碍在于蛋白质类药物在胃肠道中被消化酶降解，且分子量过大难以穿过肠黏膜屏障进入血液循环。

口服胰岛素为何难以实现

1、消化降解：胰岛素本质是蛋白质，口服后进入胃部会被胃酸和胃蛋白酶破坏，进入肠道后又被胰蛋白酶等进一步分解，生物利用度极低。研究显示，未经保护处理的胰岛素口服后生物利用度通常不足1%。

2、吸收屏障：胰岛素分子量约为5808道尔顿，远高于小肠上皮细胞可被动吸收的分子量阈值，难以完整穿过肠壁进入门静脉系统。

3、剂量控制难题：皮下注射的胰岛素直接进入皮下组织，吸收相对稳定；口服途径受胃排空速度、肠道蠕动、食物成分等因素影响，吸收变异度大，难以实现精准的血糖控制。

当前研发的主要技术路径

1、肠溶包衣技术：采用pH敏感型包衣材料包裹胰岛素，使其在胃酸环境中保持完整，到达小肠碱性环境后才释放。Oramed制药公司曾推进ORMD-0801进入三期临床试验，但2023年公布的结果显示其在2型糖尿病患者中未能达到主要疗效终点。

2、吸收促进剂联用：将胰岛素与吸收促进剂（如癸酸钠、胆盐衍生物）共同制剂，暂时打开肠上皮细胞间的紧密连接，提高大分子通透性。此类策略需平衡促吸收效果与肠道安全性。

3、纳米载体递送：利用脂质体、聚合物纳米粒等载体包裹胰岛素，保护其免受酶解，并通过受体介导的转运机制穿过肠壁。该方向仍处于临床前或早期临床阶段。

4、口服黏膜贴片：将胰岛素制成贴片置于口腔颊黏膜或舌下，通过黏膜直接吸收进入体循环，避开胃肠道降解。此类制剂生物利用度仍然有限。

需要明确的关键事实

根据美国糖尿病协会2024年发布的糖尿病诊疗标准，胰岛素治疗仍以皮下注射为唯一推荐的给药方式。中华医学会糖尿病学分会2023年发布的《中国2型糖尿病防治指南》同样未纳入任何口服胰岛素制剂。截至2025年，美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局均未批准任何口服胰岛素产品上市。

对患者的实际意义

• 已上市的口服降糖药（如二甲双胍、磺脲类、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂等）与口服胰岛素是完全不同的药物类别，不可混淆。
• 正在使用胰岛素皮下注射的患者，不应因等待口服胰岛素而延迟或中断现有治疗方案。
• 若关注口服胰岛素的临床研究进展，可通过正规临床试验注册平台查询，但参与试验需在专业医疗团队指导下进行。

口服胰岛素尚未成为可用的临床选项，胰岛素依赖者仍需坚持皮下注射方案，任何治疗调整都应在医生指导下完成。

常见问题

否。截至2025年，全球没有任何口服胰岛素产品获得药品监管机构批准上市，市面上不存在可处方的口服胰岛素。

胰岛素是蛋白质，口服后会被胃酸和消化酶分解，且分子太大难以穿过肠壁吸收，因此无法像小分子口服降糖药那样起效。

尚未成功。Oramed公司ORMD-0801三期试验未达到主要疗效终点，其他技术路径多处于早期阶段，距离获批上市仍有较大距离。

不可以。等待期间血糖控制中断会带来严重健康风险，应继续按医嘱进行皮下注射治疗，定期监测血糖并复诊。

参考资料

[1] American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes—2024. Diabetes Care, 2024.

[2] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2023年版）. 中华糖尿病杂志, 2023.

[3] 国家药品监督管理局. 药品注册管理办法. 2020.

[4] Oramed Pharmaceuticals. ORMD-0801 Phase 3 Clinical Trial Results. 2023.