肺腺癌靶向药有哪些

肺腺癌靶向药主要分为针对表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1融合、BRAF V600E突变、MET外显子14跳跃突变、RET融合、NTRK融合、KRAS G12C突变及人表皮生长因子受体2突变等驱动基因的多种口服或静脉制剂，具体选择取决于肿瘤基因检测结果。

常见肺腺癌靶向药分类

1、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂：适用于存在表皮生长因子受体敏感突变的肺腺癌，包括第一代药物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，第二代药物阿法替尼、达克替尼，第三代药物奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。奥希替尼可用于表皮生长因子受体突变阳性肺腺癌的一线治疗及T790M耐药突变后的治疗。

2、间变性淋巴瘤激酶抑制剂：适用于间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性的肺腺癌，包括克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、布格替尼、洛拉替尼、恩沙替尼。阿来替尼在多项三期临床试验中显示出对间变性淋巴瘤激酶阳性晚期肺腺癌的无进展生存期优势。

3、ROS1抑制剂：适用于ROS1融合基因阳性的肺腺癌，包括克唑替尼、恩曲替尼、他拉唑帕尼等。克唑替尼是较早获批用于ROS1阳性肺腺癌的靶向药物。

4、BRAF V600E突变抑制剂：适用于BRAF V600E突变阳性的肺腺癌，包括达拉非尼联合曲美替尼。该联合方案已被纳入中国临床肿瘤学会指南推荐。

5、MET外显子14跳跃突变抑制剂：适用于MET外显子14跳跃突变的肺腺癌，包括赛沃替尼、卡马替尼、特泊替尼。赛沃替尼是中国首个获批用于该靶点的药物。

6、RET融合抑制剂：适用于RET融合基因阳性的肺腺癌，包括普拉替尼、塞尔帕替尼。普拉替尼已在中国获批用于RET融合阳性非小细胞肺癌。

7、NTRK融合抑制剂：适用于NTRK融合基因阳性的肺腺癌，包括拉罗替尼、恩曲替尼。此类融合在肺腺癌中发生率较低，但药物应答持续时间较长。

8、KRAS G12C突变抑制剂：适用于KRAS G12C突变阳性的肺腺癌，包括索托拉西布、阿达格拉西布。中国国家药品监督管理局已批准部分药物用于该靶点。

9、人表皮生长因子受体2突变抑制剂：适用于人表皮生长因子受体2突变的肺腺癌，包括曲妥珠单抗德鲁替康、波奇替尼等。该类突变在肺腺癌中占比约2%至4%。

根据中国国家癌症中心2022年发布的统计数据，肺腺癌约占所有肺癌的40%至50%，其中约50%的中国肺腺癌患者存在可靶向的驱动基因突变。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南（2023年版）明确推荐，所有晚期肺腺癌患者应在治疗前完成至少包含表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1、BRAF、MET、RET、KRAS、人表皮生长因子受体2等驱动基因的检测，以指导靶向药物选择。

靶向药物的选择必须依据肿瘤组织或血液基因检测结果，不同靶点对应不同药物，同一靶点在不同治疗阶段也可能调整用药。未检测到相应驱动基因突变的肺腺癌患者，靶向药物通常不适用。

常见问题

是。肺腺癌靶向药必须依据基因检测结果选择，只有检出相应驱动基因突变，才可能从对应靶向药物中获益。

常见副作用包括皮疹、腹泻、肝功能异常、口腔炎、乏力等，不同药物副作用谱不同，需在医生指导下定期监测和处理。

部分情况下可以。对于存在敏感驱动基因突变的晚期肺腺癌，靶向药可作为一线治疗；但耐药后或某些情况下仍需联合化疗。

需再次进行基因检测，明确耐药机制后调整方案，可能更换新一代靶向药、联合其他靶向药或转为化疗、免疫治疗等。

是。多数肺腺癌靶向药需持续口服直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，中途停药可能导致肿瘤进展。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南（2023年版）. 人民卫生出版社.

[2] 国家癌症中心. 中国肺癌筛查与早诊早治指南（2022年版）. 中华肿瘤杂志.

[3] 国家药品监督管理局. 药品注册批件及说明书（吉非替尼、奥希替尼、阿来替尼、赛沃替尼等）.

[4] 中华医学会病理学分会. 非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021年版）. 中华病理学杂志.