药物引起的肾损伤会引发哪些指标升高

药物引起的肾损伤通常会导致血肌酐、尿素氮、胱抑素C及尿蛋白等指标升高，部分类型还会出现尿糖、尿酶及肾小管损伤标志物异常。不同药物损伤部位不同，指标变化组合存在差异。

肾小球滤过功能相关指标

1、血肌酐：血肌酐升高是药物性肾损伤最常用的筛查指标。当肾小球滤过率下降约50%时，血肌酐才开始明显上升。氨基糖苷类、两性霉素B等药物可引起血肌酐在用药后数日至数周内升高。需注意，血肌酐受肌肉量、年龄、性别影响，单次轻度升高需结合基线值判断。

2、尿素氮：尿素氮升高常与血肌酐同步出现，但受饮食蛋白、消化道出血、脱水等因素干扰。尿素氮与血肌酐比值升高，提示肾前性因素或高分解状态参与。

3、胱抑素C：胱抑素C较血肌酐更早反映肾小球滤过率下降。多项研究显示，在血肌酐尚未升高时，胱抑素C已可检出异常。该指标不受肌肉量影响，但受甲状腺功能、糖皮质激素影响。

肾小管损伤相关指标

4、尿β2微球蛋白：尿β2微球蛋白升高提示近端肾小管重吸收功能受损。顺铂、氨基糖苷类、万古霉素等药物可导致该指标升高，常早于血肌酐变化。

5、尿α1微球蛋白：尿α1微球蛋白升高同样反映近端肾小管损伤，稳定性优于尿β2微球蛋白，在酸性尿液中不易降解。

6、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶：尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶升高是肾小管上皮细胞损伤的敏感标志。该酶存在于近端肾小管上皮细胞溶酶体中，细胞受损后释放入尿。多项临床研究将其用于顺铂、环孢素等药物肾毒性监测。

7、尿糖与尿氨基酸：近端肾小管损伤导致重吸收障碍时，可出现尿糖阳性而血糖正常，以及尿氨基酸排泄增多。此类表现见于范可尼综合征，可由替诺福韦、氨基糖苷类等药物诱发。

尿蛋白与尿沉渣指标

8、尿蛋白：尿蛋白升高可见于肾小球损伤或肾小管损伤。非甾体抗炎药、血管紧张素转换酶抑制剂等可引起肾小球性蛋白尿；肾小管性蛋白尿则以低分子量蛋白为主。尿蛋白定量超过150毫克每24小时即为异常。

9、尿沉渣红细胞与白细胞：尿沉渣红细胞升高提示肾小球或间质损伤，可见于青霉素类、非甾体抗炎药等引起的急性间质性肾炎。尿沉渣白细胞升高伴嗜酸性粒细胞增多，提示药物过敏性间质性肾炎。

电解质与酸碱平衡指标

10、血钾：血钾升高可见于血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、保钾利尿剂、环孢素等引起的肾损伤。血钾降低则见于顺铂、两性霉素B等导致的肾小管钾丢失。

11、血碳酸氢根：血碳酸氢根降低提示代谢性酸中毒，见于近端或远端肾小管酸中毒。替诺福韦、碳酸酐酶抑制剂等可诱发。

12、血磷与血尿酸：血磷升高见于肾小球滤过率明显下降。血尿酸升高可见于环孢素、噻嗪类利尿剂等引起的肾损伤，也可因肿瘤溶解导致。

药物性肾损伤指标变化取决于损伤部位与药物种类。肾小球损伤以血肌酐、尿素氮、胱抑素C及尿蛋白升高为主；肾小管损伤以尿β2微球蛋白、尿α1微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶及尿糖升高为主；间质性肾炎以尿沉渣白细胞、嗜酸性粒细胞及血肌酐升高为主。用药期间定期监测上述指标，有助于早期识别肾损伤。

常见问题

是尿β2微球蛋白和尿α1微球蛋白。近端肾小管损伤时，这些低分子量蛋白重吸收障碍，可在血肌酐升高前数日检出异常。

否。血肌酐受肌肉量影响，且肾小球滤过率下降50%时才明显升高。需结合胱抑素C、尿蛋白及肾小管损伤标志物综合判断。

是。血糖正常而尿糖阳性提示近端肾小管重吸收葡萄糖障碍，可见于替诺福韦、氨基糖苷类等药物引起的范可尼综合征。

需查血肌酐、尿素氮、胱抑素C、尿蛋白、尿β2微球蛋白、尿α1微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、血钾、血碳酸氢根。具体项目根据所用药物调整。

参考资料

[1] 中华医学会肾脏病学分会. 药物性肾损伤诊断与治疗专家共识. 中华肾脏病杂志, 2021.

[2] 国家药品监督管理局. 药品不良反应信息通报. 国家药品监督管理局官网, 2020.

[3] 王海燕. 肾脏病学. 第3版. 北京: 人民卫生出版社, 2008.

[4] 李晓玫, 等. 药物性肾损伤临床特点及危险因素分析. 中华内科杂志, 2019.

[5] 中国药典临床用药须知. 北京: 中国医药科技出版社, 2020.