褪黑素的作用

褪黑素是松果体分泌的一种调节昼夜节律的激素，外源性补充可缩短入睡潜伏期，对倒时差和昼夜节律紊乱相关的入睡困难有辅助作用，但不属于治疗失眠的一线药物。

褪黑素的生理作用与适用边界

1、调节昼夜节律：褪黑素分泌受光照调控，夜间暗环境下水平升高，向机体传递“夜间”信号，帮助生物钟与外界昼夜周期保持同步。人体内源性分泌量随年龄增长呈下降趋势，这是部分老年人睡眠节律提前或片段化的生理基础之一。

2、缩短入睡时间：多项随机对照试验的汇总分析提示，外源性褪黑素可将入睡潜伏期平均缩短约7至12分钟，对入睡困难型人群作用相对明显，对睡眠维持困难（夜间频繁觉醒）作用有限。

3、缓解时差反应：跨时区飞行后服用的研究显示，褪黑素可减轻时差所致的日间困倦与入睡困难，剂量与服用时点需结合目的地当地时间调整，方向错误反而会加重节律紊乱。

4、适用人群与不适用人群：适用于倒班工作者、跨时区旅行者、昼夜节律延迟综合征者；不适用于自身免疫性疾病活动期、癫痫、严重肝肾功能不全者，以及妊娠期与哺乳期人群。

5、常见不良反应：部分使用者出现头晕、嗜睡、恶心、头痛，多在数小时内自行缓解；少数出现梦境增多或次日晨起困倦。连续使用超过数周的安全性数据有限。

6、与安眠药的区别：褪黑素作用于节律调节通路，不直接抑制中枢神经；苯二氮?类等处方镇静催眠药作用于γ-氨基丁酸受体，两者机制与风险谱不同，不可互相替代。

7、证据来源：美国睡眠医学学会2017年发布的成人慢性失眠治疗指南中，弱推荐褪黑素用于入睡困难，推荐强度低于认知行为治疗。中国成人失眠诊断与治疗指南（2017版）指出，褪黑素受体激动剂可用于入睡困难为主的患者，普通褪黑素制剂的疗效证据尚不充分。

使用中的现实提示

• 服用时点比剂量更关键：用于倒时差时，应在目的地目标 bedtime 前30至60分钟服用；用于节律延迟者，需在预期入睡时间前数小时服用，具体方案应由睡眠专科医师评估后确定。
• 不宜长期连续使用：连续使用一般不超过4周，超过该时限应就诊睡眠门诊评估是否存在其他睡眠障碍。
• 不替代基础治疗：慢性失眠的首选干预为失眠认知行为治疗，褪黑素仅作为辅助手段之一。

褪黑素可辅助调节昼夜节律并轻度缩短入睡时间，对时差与节律紊乱相关入睡困难有帮助，对慢性失眠的疗效证据有限，使用前应经专业评估。

常见问题

否。褪黑素对慢性失眠的疗效证据有限，指南推荐强度低于失眠认知行为治疗，不能作为慢性失眠的主要治疗手段。

否。褪黑素属于节律调节类激素，安眠药多作用于中枢抑制通路，两者作用机制、适用人群与风险均不同，不可混用。

需按目的地当地时间在目标入睡前30至60分钟服用，时点错误可能加重节律紊乱，跨时区频繁者应咨询睡眠专科医师。

目前证据未显示典型成瘾性，但连续使用超过4周的安全性数据有限，长期使用应经睡眠专科评估，不建议自行长期服用。

参考资料

[1] 中国成人失眠诊断与治疗指南（2017版）. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.

[2] Sateia MJ, et al. Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults. Journal of Clinical Sleep Medicine, 2017.

[3] 睡眠医学（第2版）. 人民卫生出版社.

[4] 中国睡眠研究会. 睡眠相关科普资料.