胆管癌靶向药物有哪些

胆管癌靶向药物主要针对特定基因突变类型使用，并非所有患者均适用。目前临床可及的靶向药物覆盖成纤维细胞生长因子受体融合、异柠檬酸脱氢酶突变、神经营养酪氨酸受体激酶融合、BRAF V600E突变及人表皮生长因子受体2扩增等靶点，用药前需经组织或血液基因检测确认对应变异。

胆管癌靶向治疗的主要药物类别

1、成纤维细胞生长因子受体抑制剂：适用于存在成纤维细胞生长因子受体2融合或重排的肝内胆管癌患者。培米替尼、英菲格拉替尼、福巴替尼已获美国食品药品监督管理局批准用于经治的晚期胆管癌。培米替尼的二期临床试验显示，在107例成纤维细胞生长因子受体2融合阳性胆管癌患者中，客观缓解率为35.5%，中位缓解持续时间为7.5个月，该数据来源于美国食品药品监督管理局2020年批准的药品说明书。

2、异柠檬酸脱氢酶1抑制剂：艾伏尼布适用于携带异柠檬酸脱氢酶1突变的胆管癌患者。三期临床试验ClarIDHy纳入187例异柠檬酸脱氢酶1突变胆管癌患者，艾伏尼布组中位无进展生存期为2.7个月，安慰剂组为1.4个月，该研究结果发表于2020年《柳叶刀·肿瘤学》。

3、神经营养酪氨酸受体激酶抑制剂：拉罗替尼、恩曲替尼适用于神经营养酪氨酸受体激酶基因融合阳性的实体瘤，包括胆管癌。美国国家综合癌症网络胆管癌临床实践指南2023年版将此类药物列为神经营养酪氨酸受体激酶融合阳性胆管癌的治疗选择。

4、BRAF抑制剂：达拉非尼联合曲美替尼适用于BRAF V600E突变的胆管癌。美国国家综合癌症网络指南2023年版推荐该联合方案用于BRAF V600E突变阳性胆管癌的后线治疗。

5、人表皮生长因子受体2靶向药物：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、德曲妥珠单抗可用于人表皮生长因子受体2扩增或过表达的胆管癌。一项发表于2021年《临床肿瘤学杂志》的二期研究显示，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在人表皮生长因子受体2阳性胆管癌中的客观缓解率为23%。

靶向药物使用的前提条件

• 基因检测是前提：胆管癌靶向治疗必须基于基因检测结果，检测标本可为手术切除组织、穿刺活检组织或血液。中国临床肿瘤学会胆管癌诊疗指南2022年版推荐所有晚期胆管癌患者进行基因检测。
• 靶点发生率差异：成纤维细胞生长因子受体2融合在肝内胆管癌中发生率约为10%至16%，异柠檬酸脱氢酶1突变约为10%至20%，神经营养酪氨酸受体激酶融合低于1%，BRAF V600E突变约为1%至5%，人表皮生长因子受体2扩增约为5%至10%。
• 药物可及性：部分靶向药物在中国已获批上市，部分仍处于临床试验阶段，具体用药方案需由肿瘤专科医生根据基因检测结果、既往治疗史及身体状况综合判断。

胆管癌靶向药物选择取决于基因变异类型，成纤维细胞生长因子受体2融合、异柠檬酸脱氢酶1突变、神经营养酪氨酸受体激酶融合、BRAF V600E突变及人表皮生长因子受体2扩增均有对应药物，用药前必须完成基因检测。

常见问题

是。胆管癌靶向药物均针对特定基因变异，用药前必须通过组织或血液基因检测确认靶点，无对应变异者无法从靶向治疗中获益。

成纤维细胞生长因子受体2融合是肝内胆管癌最常见的可靶向变异，发生率约为10%至16%，对应药物包括培米替尼、英菲格拉替尼和福巴替尼。

有。艾伏尼布已获批用于异柠檬酸脱氢酶1突变胆管癌，三期临床试验显示其可延长无进展生存期，适用于经治的晚期患者。

部分药物已在国内获批上市，部分仍处于临床试验或境外上市阶段，具体可及性需咨询肿瘤专科医生或查询国家药品监督管理局药品审评中心信息。

参考资料

[1] 美国食品药品监督管理局. 培米替尼药品说明书. 2020.

[2] Abou-Alfa GK, et al. Ivosidenib in IDH1-mutant cholangiocarcinoma. Lancet Oncology. 2020.

[3] 美国国家综合癌症网络. 胆管癌临床实践指南. 2023.

[4] 中国临床肿瘤学会. 胆管癌诊疗指南. 2022.

[5] Javle M, et al. Pertuzumab and trastuzumab for HER2-positive biliary tract cancer. Journal of Clinical Oncology. 2021.