遗传代谢性疾病有哪些

遗传代谢性疾病是一大类因基因突变导致酶、受体或转运蛋白功能缺陷，进而引起机体代谢通路障碍的疾病，目前已知种类超过1000种，多数为单基因遗传病，常于婴幼儿期起病，可累及神经系统、肝脏、心脏及肌肉等多个器官。

遗传代谢性疾病的主要分类

1、氨基酸代谢障碍：以苯丙酮尿症为代表，因苯丙氨酸羟化酶缺陷导致苯丙氨酸蓄积。中国新生儿疾病筛查数据显示，苯丙酮尿症发病率约为1/11000（国家卫生健康委员会，2019年《新生儿疾病筛查技术规范》）。同类疾病还包括枫糖尿症、酪氨酸血症等。

2、有机酸代谢障碍：包括甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症等。此类疾病在急性期常表现为呕吐、嗜睡、代谢性酸中毒，易被误诊为败血症或脑病。

3、脂肪酸氧化障碍：以中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症最为常见，可在饥饿、感染等应激状态下诱发低酮性低血糖，严重时危及生命。该病已纳入中国新生儿筛查部分地区的常规项目。

4、碳水化合物代谢障碍：包括半乳糖血症、糖原累积病、遗传性果糖不耐受等。糖原累积病Ⅰ型可表现为空腹低血糖、肝大及高乳酸血症。

5、尿素循环障碍：如鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症，因氨代谢受阻导致高氨血症，新生儿期可出现喂养困难、惊厥甚至昏迷。

6、溶酶体贮积症：包括戈谢病、法布里病、黏多糖贮积症等。此类疾病多为进行性病程，可累及骨骼、心脏、肾脏及中枢神经系统。戈谢病在中国大陆的估算患病率约为1/50万至1/20万（中华医学会医学遗传学分会，2021年《戈谢病诊治专家共识》）。

7、过氧化物酶体病：以X-连锁肾上腺脑白质营养不良为代表，主要表现为肾上腺功能不全及进行性神经功能退化。

8、线粒体能量代谢障碍：涉及呼吸链复合物缺陷，临床表现高度异质，可涉及肌肉、脑、肝脏及内分泌系统。

9、嘌呤与嘧啶代谢障碍：如莱施-尼汉综合征，表现为高尿酸血症、神经系统症状及自伤行为。

10、金属代谢障碍：包括肝豆状核变性（威尔逊病）及 Menkes 病。肝豆状核变性在中国人群中的患病率约为1/30000（中华医学会神经病学分会，2022年《肝豆状核变性诊疗指南》）。

识别与就医提示

遗传代谢性疾病种类繁多，单凭症状难以判断具体类型。新生儿筛查是早期发现部分病种的有效手段，中国目前纳入法定筛查范围的项目包括苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症、先天性肾上腺皮质增生症及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症。若婴幼儿出现不明原因反复呕吐、喂养困难、发育倒退、惊厥、肝脾肿大或尿液特殊气味，应尽早就诊遗传代谢科或儿科，进行血氨基酸、酰基肉碱谱、尿有机酸及基因检测等检查。

核心提示：遗传代谢性疾病涵盖氨基酸、有机酸、脂肪酸、碳水化合物、尿素循环、溶酶体、过氧化物酶体、线粒体、嘌呤嘧啶及金属代谢等十余类，确诊依赖代谢物检测与基因分析，新生儿筛查是早期识别的重要途径。

常见问题

是。部分病种如苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症已纳入中国法定新生儿筛查项目，但并非所有遗传代谢性疾病均在常规筛查范围内，具体病种因地区筛查方案不同而有差异。

否。多数遗传代谢性疾病为常染色体隐性遗传，需父母双方均携带致病基因才可能发病；若仅一方携带，子代通常为无症状携带者。具体遗传模式需依据基因检测结果判断。

部分病种可通过饮食控制、代谢底物限制或对症支持改善预后，如苯丙酮尿症通过低苯丙氨酸饮食可减少神经系统损害。但不同病种干预方式差异较大，需由遗传代谢专科医生制定个体化管理方案。

是。部分遗传代谢性疾病如肝豆状核变性、法布里病可在成年期起病或确诊，临床表现常不典型，易被漏诊。若成年期出现不明原因肝病、神经系统症状或心肌病，需考虑此类疾病可能。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 新生儿疾病筛查技术规范. 2019.

[2] 中华医学会医学遗传学分会. 戈谢病诊治专家共识. 中华医学遗传学杂志, 2021.

[3] 中华医学会神经病学分会. 肝豆状核变性诊疗指南. 中华神经科杂志, 2022.

[4] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 遗传代谢病患儿喂养与营养管理专家共识. 中华儿科杂志, 2020.

[5] 顾学范. 临床遗传代谢病. 人民卫生出版社, 2015.