癌基因及抗癌基因有哪些

癌基因与抗癌基因并非两类独立存在的基因，而是同一套细胞生长调控网络中功能相反的两组基因：癌基因在激活后促进细胞异常增殖，抗癌基因在失活后丧失对增殖的约束，二者协同失衡是肿瘤发生的重要分子基础。

癌基因的主要类别

1、生长因子类：如血小板衍生生长因子相关基因，其异常激活可导致细胞持续接收增殖信号。

2、受体酪氨酸激酶类：如表皮生长因子受体基因、人类表皮生长因子受体2基因，过度表达时细胞增殖信号增强。

3、细胞内信号转导分子类：如RAS基因家族，突变后蛋白持续处于活化状态，向下游传递增殖信号。

4、核内转录因子类：如MYC基因，扩增后驱动多种增殖相关基因转录。

5、细胞周期调控类：如细胞周期蛋白D1基因，过表达加速细胞周期进程。

抗癌基因的主要类别

1、细胞周期检查点类：如TP53基因，编码的p53蛋白在DNA损伤时诱导细胞周期停滞或凋亡；TP53突变见于超过50%的人类恶性肿瘤（来源：国际癌症研究机构，2020年）。

2、细胞周期负调控类：如RB基因，其蛋白产物抑制细胞从G1期进入S期，RB失活见于视网膜母细胞瘤及多种实体瘤。

3、DNA损伤修复类：如BRCA1与BRCA2基因，参与同源重组修复，胚系致病突变携带者乳腺癌与卵巢癌终生风险明显升高。

4、信号通路抑制类：如PTEN基因，负向调控磷脂酰肌醇3激酶通路，缺失后该通路持续激活。

5、细胞黏附与凋亡调控类：如CDH1基因，其产物E-钙黏蛋白维持上皮细胞黏附，功能丧失与弥漫型胃癌相关。

世界卫生组织下属国际癌症研究机构发布的《世界癌症报告》指出，肿瘤基因组通常同时存在多个癌基因激活与多个抗癌基因失活事件，单一基因改变不足以完成恶性转化。

两类基因的核心差异

• 作用方向：癌基因激活后获得功能，抗癌基因失活后丧失功能。
• 遗传模式：癌基因突变多为体细胞获得性，抗癌基因可存在胚系致病突变并呈显性遗传易感。
• 数量特征：已明确的癌基因超过100个，经典抗癌基因约30余个。
• 干预思路：针对癌基因产物可设计靶向抑制策略，针对抗癌基因失活则需恢复其功能或补偿下游通路。

临床与筛查提示

具有肿瘤家族史者应接受遗传咨询，评估是否携带抗癌基因胚系致病突变。携带BRCA1或BRCA2致病突变者，需在专科医师指导下制定个体化筛查方案。病理报告中的基因检测结果应由临床医师结合分期与分型综合解读。

癌基因激活与抗癌基因失活共同驱动肿瘤发生，识别具体基因改变有助于判断预后并指导治疗方向。

常见问题

是。癌基因激活促进增殖，抗癌基因失活解除增殖抑制，二者功能相反但常在同一肿瘤中并存。

否。携带胚系致病突变仅代表风险升高，是否发病还受环境、年龄及其他基因修饰因素影响。

否。常规体检不包含基因检测，需通过专门的肿瘤遗传易感基因检测或肿瘤组织测序才能明确。

有助于识别可用靶向药物对应的驱动基因改变，例如部分肺癌中表皮生长因子受体基因突变可指导相应治疗选择。

不一定。难度取决于具体基因、肿瘤类型及可用干预手段，部分抗癌基因失活可通过下游通路补偿策略处理。

参考资料

[1] 国际癌症研究机构. 世界癌症报告. 2020.

[2] 世界卫生组织. 癌症基因突变与遗传易感性. 2021.

[3] 人民卫生出版社. 病理学. 第9版.

[4] 人民卫生出版社. 肿瘤学. 第5版.