什么叫神经母细胞瘤

神经母细胞瘤是起源于交感神经节或肾上腺髓质原始神经嵴细胞的胚胎性恶性肿瘤，属于儿童期最常见的颅外实体肿瘤，多发于五岁以下婴幼儿，异质性极强，既可自行消退，也可快速进展。

疾病本质与起源

神经母细胞瘤来源于未分化的交感神经前体细胞，这些细胞在胚胎发育过程中本应迁移并分化为成熟的神经节细胞或肾上腺髓质嗜铬细胞。当分化过程受阻、前体细胞异常增殖时，即形成肿瘤。肿瘤可沿交感神经链分布，最常见原发部位为肾上腺，其次为腹部、胸部、颈部及盆腔交感神经节。

流行病学数据

• 发病年龄：约百分之五十的病例确诊于两岁以内，百分之九十以上在十岁前发病。
• 发病率：据中国国家儿童肿瘤监测中心二零二零年至二零二二年统计，神经母细胞瘤占儿童恶性肿瘤的百分之八至百分之十，年发病率约为每百万儿童中十至十五例。
• 生存差异：低危组五年生存率超过百分之九十，高危组即使接受强化治疗，五年生存率仍低于百分之五十。

临床表现

• 腹部肿块：最常见首发表现，多为无痛性、质地坚硬、边界不清的腹部包块。
• 全身症状：发热、乏力、体重下降、食欲减退。
• 压迫症状：肿瘤压迫周围组织可引起腹胀、排尿困难、呼吸困难或脊髓压迫导致下肢无力。
• 转移相关表现：骨转移引起骨痛、跛行；骨髓转移导致贫血、血小板减少；眼眶转移可致眼球突出及眶周瘀斑。
• 特殊综合征：部分患儿出现难治性腹泻、高血压或共济失调眼阵挛综合征。

诊断与危险度分层

• 影像学检查：腹部超声、增强计算机断层扫描或磁共振成像用于评估原发灶及转移灶。
• 肿瘤标志物：尿香草扁桃酸和高香草酸水平升高具有辅助诊断价值，据《儿童神经母细胞瘤诊疗规范（二零一九年版）》，约百分之九十的患儿存在尿儿茶酚胺代谢产物升高。
• 病理确诊：通过穿刺或手术获取肿瘤组织，进行组织病理学及免疫组化检查。
• 基因检测：检测MYCN基因扩增状态，该指标是独立的不良预后因素，MYCN扩增见于约百分之二十的高危病例。
• 危险度分组：依据国际神经母细胞瘤分期系统，结合年龄、分期、MYCN状态、病理分型及染色体异常，分为低危、中危和高危三组。

治疗原则

• 低危组：以手术完整切除为主，部分患儿仅需观察，因肿瘤存在自发消退可能。
• 中危组：手术联合化疗，化疗方案依据危险度调整。
• 高危组：采用诱导化疗、手术切除、巩固化疗、自体造血干细胞移植、放疗及免疫治疗的多模式综合策略。
• 随访：治疗后需长期监测复发及远期并发症，包括听力损害、肾功能异常及继发肿瘤。

核心结论重复

神经母细胞瘤是婴幼儿期高发的交感神经来源胚胎性肿瘤，生物学行为跨度极大，预后取决于危险度分层，低危者生存率高，高危者需多模式强化治疗。

常见问题

否，不能一概而论。低危组经规范治疗后五年生存率超过百分之九十，高危组五年生存率低于百分之五十，预后与危险度分层密切相关。

否，绝大多数为散发性。家族性病例占比不足百分之一，多数病例未发现明确的遗传易感基因。

否，两者完全不同。神经母细胞瘤起源于交感神经嵴，肾母细胞瘤起源于肾脏胚胎组织，发病机制、治疗及预后均有显著差异。

是，所有确诊患儿均应检测MYCN基因扩增状态，该指标直接决定危险度分组及治疗强度。

是，需要长期随访。低危组随访至少五年，高危组建议随访至成年，重点监测复发、听力及肾功能。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 儿童神经母细胞瘤诊疗规范（2019年版）. 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 2019.

[2] 中国国家儿童肿瘤监测中心. 中国儿童肿瘤监测年报（2020-2022）. 人民卫生出版社, 2023.

[3] 中华医学会小儿外科学分会肿瘤学组. 儿童神经母细胞瘤诊断与治疗专家共识. 中华小儿外科杂志, 2021.

[4] 中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会. 儿童神经母细胞瘤诊疗指南. 中国抗癌协会, 2022.