什么是肿瘤生物治疗?

肿瘤生物治疗是利用机体免疫系统或生物制剂识别并攻击肿瘤细胞的治疗方式，属于继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后的又一类抗肿瘤手段，其核心在于调节免疫应答或干扰肿瘤生长信号，而非直接以细胞毒性杀伤为主。

肿瘤生物治疗的主要类别

1、免疫检查点抑制剂：通过阻断程序性死亡受体1及其配体等抑制性通路，恢复T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤活性，目前已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤中获批应用。

2、细胞治疗：以嵌合抗原受体T细胞治疗为代表，采集患者自身T细胞进行基因工程改造后再回输，在复发难治性B细胞淋巴瘤及急性淋巴细胞白血病中取得较高缓解率。

3、肿瘤疫苗：包括预防性疫苗与治疗性疫苗，前者如乙型肝炎疫苗可降低肝细胞癌发生风险，后者通过呈递肿瘤相关抗原激活特异性免疫应答。

4、细胞因子治疗：白细胞介素2、干扰素等细胞因子可增强免疫细胞活性，曾用于肾细胞癌与黑色素瘤治疗，因全身不良反应较多，当前应用范围有所收窄。

5、单克隆抗体：除直接结合肿瘤表面抗原外，部分抗体可通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用清除肿瘤细胞，如曲妥珠单抗用于人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌。

6、免疫调节剂：如卡介苗膀胱灌注用于非肌层浸润性膀胱癌术后辅助治疗，通过局部诱发炎症反应降低复发率。

适用条件与循证依据

生物治疗并非适用于全部肿瘤类型。以免疫检查点抑制剂为例，程序性死亡受体配体1表达水平、微卫星不稳定性状态、肿瘤突变负荷等生物标志物可影响疗效，病情稳定者按既定周期给药，出现免疫相关不良反应时需暂停并评估。国家药品监督管理局于2020年发布的《抗肿瘤药物临床应用指导原则》明确要求，抗肿瘤药物使用应以病理组织学确诊为前提，并依据基因检测结果选择适宜人群。中国临床肿瘤学会发布的年度进展报告显示，截至2023年，国内已有十余款免疫检查点抑制剂获批上市，覆盖肺癌、肝癌、食管癌等瘤种。

需要关注的问题

生物治疗可引发免疫相关不良反应，常见累及皮肤、结肠、肝脏、甲状腺等器官，严重时可危及生命，需在具备处理经验的医疗机构内实施并定期监测。细胞治疗相关细胞因子释放综合征同样需要严密监护。治疗费用较高，部分项目已纳入国家医保目录，具体报销比例因地区与适应证而异。

肿瘤生物治疗通过免疫机制或生物制剂控制肿瘤，需依据生物标志物筛选适宜人群并在专业机构监测下实施。

常见问题

否。生物治疗多作为手术、放疗、化疗或靶向治疗的补充或后续手段，具体方案需根据肿瘤类型与分期综合决定，单独使用通常不适用于所有情况。

否。疗效与肿瘤类型、生物标志物状态及既往治疗史相关，部分患者缺乏敏感标志物，获益有限，需经专科评估后判断是否适用。

免疫检查点抑制剂可引起皮疹、腹泻、肝炎、甲状腺功能异常等免疫相关不良反应；细胞治疗可发生细胞因子释放综合征，均需在医疗机构内监测处理。

是。部分生物治疗需依据程序性死亡受体配体1表达、微卫星不稳定性或特定基因突变结果选择人群，检测结果直接影响治疗决策与预期获益。

参考资料

[1] 国家药品监督管理局.《抗肿瘤药物临床应用指导原则》.2020

[2] 中国临床肿瘤学会.《中国临床肿瘤学年度进展报告》.2023

[3] 赫捷,陈万青.《中国恶性肿瘤临床诊疗规范》.人民卫生出版社

[4] 中华医学会肿瘤学分会.《肿瘤生物治疗临床应用专家共识》.中华肿瘤杂志