肝癌的靶向药物有哪些

肝癌靶向药物主要包括多靶点酪氨酸激酶抑制剂、抗血管生成单克隆抗体及免疫联合方案中的靶向成分。截至2024年，中国国家药品监督管理局已批准索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼、瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼、雷莫西尤单抗等用于肝细胞癌治疗，具体选择取决于肝功能分级、既往治疗线数及有无微血管侵犯。

一线治疗靶向药物

1、索拉非尼：2007年获批，用于不可手术切除的肝细胞癌。SHARP研究显示中位总生存期10.7个月，安慰剂组为7.9个月，该数据来源于《新英格兰医学杂志》2008年发表的Ⅲ期临床试验。

2、仑伐替尼：2018年获批，REFLECT研究显示中位总生存期13.6个月，非劣效于索拉非尼。适用于Child-Pugh A级肝功能患者。

3、多纳非尼：2021年获批，ZGDH3研究显示中位总生存期12.1个月，对照组索拉非尼为10.3个月，数据来源于《临床肿瘤学杂志》2021年。

4、阿帕替尼：2020年获批用于二线治疗，AHELP研究显示中位总生存期8.7个月，安慰剂组为6.8个月。

二线及后线靶向药物

5、瑞戈非尼：2017年获批，RESORCE研究显示中位总生存期10.6个月，安慰剂组为7.8个月。适用于索拉非尼治疗失败者。

6、卡博替尼：2019年获批，CELESTIAL研究显示中位总生存期10.2个月，安慰剂组为8.0个月。

7、雷莫西尤单抗：2019年获批，REACH-2研究显示甲胎蛋白≥400纳克/毫升患者中位总生存期8.5个月，安慰剂组为7.3个月。

靶向联合免疫方案

8、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗：2020年获批，IMbrave150研究显示中位总生存期19.2个月，索拉非尼组为13.4个月。贝伐珠单抗为抗血管生成靶向药物。

9、信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物：2021年获批，ORIENT-32研究显示中位总生存期未达到，对照组索拉非尼为10.4个月。

中国临床肿瘤学会《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》指出，靶向药物选择需综合评估肝功能Child-Pugh分级、体力状况评分及既往治疗反应。肝功能Child-Pugh B级患者需减量或慎用；Child-Pugh C级患者不推荐使用靶向药物。靶向药物常见不良反应包括高血压、手足皮肤反应、腹泻、乏力，需定期监测血压、尿蛋白及肝功能。

靶向药物为肝细胞癌患者提供了多线治疗选择，但需在肝功能允许条件下由专科医生评估后使用。

常见问题

否。靶向药物可延长生存期、控制肿瘤进展，但无法根治肝癌，需联合手术、介入或免疫治疗等综合手段。

REFLECT研究显示仑伐替尼中位总生存期13.6个月，索拉非尼为12.3个月，两者非劣效。选择需依据肝功能、不良反应耐受性及经济因素。

否。用药至疾病进展或出现不可耐受毒性反应，部分患者可因手术转化或完全缓解而停药，需每6至8周复查影像学评估。

Child-Pugh A级可常规使用；B级需减量或慎用；C级不推荐使用。具体由专科医生根据胆红素、白蛋白、凝血酶原时间及腹水情况判断。

参考资料

[1] Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. New England Journal of Medicine, 2008.

[2] Kudo M, Finn RS, Qin S, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. The Lancet, 2018.

[3] Qin S, Bi F, Gu S, et al. Donafenib versus sorafenib in first-line treatment of advanced hepatocellular carcinoma: a randomized, open-label, parallel-controlled phase II-III trial. Journal of Clinical Oncology, 2021.

[4] 中国临床肿瘤学会. 原发性肝癌诊疗指南（2024年版）. 人民卫生出版社, 2024.

[5] Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. New England Journal of Medicine, 2020.