发布于:2024-12-07
刘宇飞副主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
白细胞中的细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞具备识别并清除肿瘤细胞的能力,但该能力受肿瘤微环境、免疫逃逸机制及个体免疫状态多重因素制约,并非所有白细胞均能有效消灭肿瘤细胞。
1、细胞毒性T淋巴细胞:通过T细胞受体特异性识别肿瘤抗原,释放穿孔素与颗粒酶直接诱导肿瘤细胞凋亡,是适应性免疫抗肿瘤的核心效应细胞。
2、自然杀伤细胞:无需抗原预先致敏即可识别缺乏主要组织相容性复合体I类分子的肿瘤细胞,通过释放细胞毒性颗粒及死亡受体通路实现快速杀伤。
3、辅助性T细胞:通过分泌干扰素γ、白细胞介素2等细胞因子,增强细胞毒性T淋巴细胞与自然杀伤细胞的杀伤活性,并协助招募其他免疫细胞至肿瘤部位。
4、巨噬细胞:经干扰素γ等信号激活后,可通过释放一氧化氮、活性氧中间物及肿瘤坏死因子发挥细胞毒性作用,同时具备抗体依赖细胞介导的细胞毒作用。
5、树突状细胞:作为专职抗原提呈细胞,摄取肿瘤抗原后迁移至淋巴结,激活初始T细胞,启动特异性抗肿瘤免疫应答。
1、肿瘤微环境:实体瘤内部常呈现缺氧、低pH值、高乳酸浓度状态,并聚集调节性T细胞、髓源性抑制细胞及M2型巨噬细胞,上述因素共同抑制效应白细胞的浸润与功能。
2、免疫检查点:肿瘤细胞通过高表达程序性死亡配体1,与T细胞表面程序性死亡受体1结合,传递抑制性信号,导致T细胞耗竭。
3、肿瘤抗原调变:部分肿瘤细胞下调主要组织相容性复合体I类分子表达或丢失肿瘤抗原,逃避细胞毒性T淋巴细胞的识别。
4、免疫编辑:肿瘤在免疫压力下经历清除、平衡与逃逸三个阶段,最终筛选出低免疫原性克隆。
据美国癌症研究所2022年发布的统计资料,在转移性黑色素瘤患者中,应用免疫检查点抑制剂后,约40%至60%的患者可观察到肿瘤缩小或病情稳定,该疗效依赖于细胞毒性T淋巴细胞的再激活。中国国家癌症中心2022年发布的全国癌症统计数据显示,我国每年新发恶性肿瘤病例约406.4万例,免疫治疗已成为多种实体瘤与血液肿瘤的重要治疗手段。权威指南方面,中国临床肿瘤学会发布的免疫检查点抑制剂临床应用指南明确指出,程序性死亡受体1及其配体抑制剂通过解除T细胞抑制信号,恢复内源性抗肿瘤免疫应答,适用于特定基因突变或表达状态的患者群体。
在肿瘤免疫治疗前,临床通常需完成以下步骤:获取肿瘤组织样本进行病理诊断;检测程序性死亡配体1表达水平、微卫星不稳定性或错配修复状态;评估外周血淋巴细胞亚群计数与功能;排除自身免疫性疾病及活动性感染;制定个体化免疫治疗与监测方案。
白细胞中的特定亚群具备杀伤肿瘤细胞的能力,该能力受肿瘤微环境与免疫逃逸机制限制,免疫治疗通过解除抑制信号恢复其抗肿瘤活性。
否。仅细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤细胞及活化巨噬细胞等特定亚群具备直接杀伤能力,中性粒细胞与调节性T细胞等主要发挥其他功能。
自然杀伤细胞消灭肿瘤细胞需要抗原识别吗?否。自然杀伤细胞无需抗原预先致敏,通过识别主要组织相容性复合体I类分子缺失或应激诱导配体即可启动杀伤。
肿瘤患者白细胞计数正常是否代表抗肿瘤免疫正常?否。白细胞总数正常不代表效应细胞功能正常,需结合淋巴细胞亚群分析及功能检测综合评估。
免疫检查点抑制剂的作用与白细胞相关吗?是。该类抑制剂通过阻断程序性死亡受体1与程序性死亡配体1结合,解除对细胞毒性T淋巴细胞的抑制,恢复其杀伤肿瘤细胞的能力。
本文由刘宇飞医生参与编审,最后更新于:2026-09-28 内容仅供健康科普,不能替代医生诊疗意见,详情需遵医嘱[1] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂临床应用指南. 2023.
[2] 国家癌症中心. 2022年全国癌症统计报告. 2022.
[3] 美国癌症研究所. 转移性黑色素瘤免疫治疗疗效统计资料. 2022.
[4] 中华医学会病理学分会. 肿瘤病理诊断规范. 人民卫生出版社.
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