什么是CART细胞疗法？

嵌合抗原受体T细胞疗法是一种通过基因工程改造患者自身T淋巴细胞、使其能够识别并清除特定肿瘤细胞的个体化免疫治疗技术，目前主要应用于部分复发或难治性血液系统恶性肿瘤。

该疗法的基本流程

1、采集：通过血细胞分离机采集患者外周血中的T淋巴细胞，其余血液成分回输体内。

2、改造：利用病毒载体或非病毒转座子系统，将编码嵌合抗原受体的基因导入T淋巴细胞。

3、扩增：在符合药品生产质量管理规范的实验室中，将改造后的T淋巴细胞培养扩增至治疗所需数量。

4、回输前处理：给予淋巴细胞清除性化疗，通常为环磷酰胺联合氟达拉滨方案，为回输细胞创造扩增空间。

5、回输与监测：将制备好的细胞制品一次性回输患者体内，随后密切监测细胞因子释放综合征和神经系统毒性等不良反应。

作用机制与临床定位

嵌合抗原受体由胞外抗原结合域、铰链区、跨膜区和胞内信号域组成。胞外域通常为单链可变区片段，可特异性识别肿瘤表面抗原；胞内域包含CD3ζ信号链及共刺激分子结构域，如4-1BB或CD28，用于激活T淋巴细胞并维持其持久性。以CD19为靶点的嵌合抗原受体T细胞疗法在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤中，多项注册临床试验显示客观缓解率可达50%至80%，完全缓解率约为30%至50%。美国食品药品监督管理局于2017年批准首个此类疗法上市，中国国家药品监督管理局也于2021年起陆续批准多个嵌合抗原受体T细胞产品用于淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。该疗法目前对实体瘤的疗效仍有限，主要受限于肿瘤微环境抑制、抗原异质性及靶点缺乏等因素。

主要风险

1、细胞因子释放综合征：发生率较高，表现为发热、低血压、缺氧等，严重者可危及生命，需托珠单抗或糖皮质激素干预。

2、免疫效应细胞相关神经毒性综合征：可表现为意识模糊、癫痫发作、失语等，多数为可逆性。

3、持续性血细胞减少：部分患者回输后数月内仍存在中性粒细胞或血小板减少。

4、感染：淋巴细胞清除性化疗及后续免疫抑制状态可增加细菌、病毒和真菌感染风险。

5、远期风险：包括B细胞缺乏导致的低丙种球蛋白血症，以及理论上存在的继发肿瘤风险，需长期随访。

该技术需在具备重症监护和不良反应处理能力的医疗机构开展，治疗前需由多学科团队评估适应证与风险获益比。治疗结束后应定期监测血象、免疫球蛋白水平及微小残留病灶，随访周期通常不少于两年。出现发热、呼吸困难或意识改变时需立即就医。

常见问题

否。目前主要对部分血液系统恶性肿瘤有效，如弥漫大B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病，对实体瘤疗效尚不明确。

是。回输后需住院监测至少7至14天，因细胞因子释放综合征和神经毒性多在此期间出现，需及时干预。

否。部分患者可能复发，且需长期随访血象、免疫球蛋白及微小残留病灶，随访周期通常不少于两年。

立即告知医疗团队。发热可能为细胞因子释放综合征早期表现，需评估是否使用托珠单抗或糖皮质激素。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 嵌合抗原受体T细胞治疗相关毒性管理专家共识. 2021.

[2] 国家药品监督管理局. 嵌合抗原受体T细胞治疗产品临床试验技术指导原则. 2022.

[3] 美国食品药品监督管理局. 嵌合抗原受体T细胞疗法批准信息. 2017.

[4] 中华医学会血液学分会. 弥漫大B细胞淋巴瘤诊疗指南. 2023.