丙酮酸激酶缺乏症的高发人群有哪些

丙酮酸激酶缺乏症属于遗传性红细胞酶缺陷病，高发人群主要集中在有家族遗传背景的新生儿及特定地域人群，并非随机分布。该病为常染色体隐性遗传，父母双方均为携带者时，子代发病风险约为25%。

遗传背景决定的核心高发人群

1、有阳性家族史者：丙酮酸激酶缺乏症为常染色体隐性遗传病，若同胞中已有确诊患者，其他家庭成员患病概率显著升高。父母若为无症状携带者，每次生育子代患病概率约为25%，携带者概率约为50%。

2、近亲婚配家庭的后代：近亲结婚会提高隐性遗传病致病等位基因纯合概率。国内多项遗传病筛查资料显示，近亲婚配使常染色体隐性遗传病整体发病风险升高数倍，丙酮酸激酶缺乏症亦在其中。

3、特定地域或隔离人群：部分遗传隔离人群因奠基者效应，致病基因携带率高于一般人群。例如欧洲北部某些地区、部分地中海沿岸区域及亚洲个别封闭族群中，丙酮酸激酶缺乏症报道病例相对集中。

4、新生儿期即出现溶血表现者：该病多在新生儿期或婴儿早期发病，表现为黄疸、贫血、肝脾肿大。新生儿期出现不明原因溶血性贫血，尤其伴家族史时，应作为重点筛查对象。

流行病学数据支持

丙酮酸激酶缺乏症是红细胞糖酵解途径中最常见的酶缺陷，全球范围内发病率估计为每百万人口中数十例，具体数值因地区而异。据《中华血液学杂志》相关综述，我国丙酮酸激酶缺乏症在遗传性溶血性贫血中所占比例低于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，但在非球形红细胞溶血性贫血中占比较高。世界卫生组织在2019年发布的遗传病相关技术报告中指出，常染色体隐性遗传病在近亲婚配率较高地区负担更重，丙酮酸激酶缺乏症属于其中一类。

临床识别要点

• 新生儿或婴幼儿出现贫血、黄疸、脾大，且Coombs试验阴性。
• 家族中有不明原因溶血性贫血、新生儿黄疸或输血史。
• 外周血涂片可见棘形红细胞或皱缩红细胞。
• 确诊依赖红细胞丙酮酸激酶活性测定及基因检测。

与其他溶血性贫血人群的区分

丙酮酸激酶缺乏症高发人群与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症不同。后者高发于特定民族及男性，常由感染、药物或蚕豆诱发；丙酮酸激酶缺乏症无明确性别差异，男女患病概率相近，且溶血多为慢性持续性，病情稳定者贫血可长期存在，感染或妊娠等应激状态下可加重。

有家族遗传背景的新生儿、近亲婚配家庭后代及特定隔离人群是丙酮酸激酶缺乏症的主要高发对象，新生儿期溶血表现应尽早进行酶活性与基因检测。

常见问题

是。该病为常染色体隐性遗传，携带者父母可无任何症状，致病基因可传递数代后才在子代中纯合发病，因此存在隔代遗传现象。

是。父母若均为无症状携带者，各自携带一个致病等位基因，子代仍有约25%概率患病，因此无贫血家族史不能完全排除该病。

否。该病为常染色体遗传，与性别无关，男女患病概率相近，这一点与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症不同。

否。多数新生儿黄疸为生理性或由其他常见原因引起，仅当黄疸伴持续贫血、肝脾肿大或明确家族史时，才需考虑该病并进一步检测。

否。近亲结婚仅提高隐性遗传病发病概率，并非必然发病，但确实使丙酮酸激酶缺乏症等常染色体隐性遗传病的风险明显增加。

参考资料

[1] 中华医学会血液学分会. 遗传性红细胞酶缺陷病诊断与治疗中国专家共识. 中华血液学杂志.

[2] 世界卫生组织. 遗传病与近亲婚配技术报告. 2019.

[3] 王振义, 李家增, 阮长耿. 血液病学. 人民卫生出版社.

[4] 张之南, 郝玉书, 赵永强. 血液病学. 人民卫生出版社.